为什么摄入过多的果糖能够导致脂肪肝？

快乐水，让肝不快乐！加州大学新研究揭示糖浆导致脂肪肝的背后原因

富含果糖的玉米糖浆是可乐等很多含糖饮料的主要成分，也普遍存在于各种加工食品。从20世纪70年代起，随著玉米糖浆的使用越来越广泛，科学家们发现，肥胖的人越来越多，一些与炎症相关的疾病发病率也不断上升，比如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD，即常说的脂肪肝）。

「古埃及人就知道，果糖可以诱发脂肪肝：他们给鸭和鹅大量喂食富含果糖的无花果干和枣子，从而得到肥美的鸭肝和鹅肝。」加州大学圣地亚哥分校（UCSD）的Michael Karin教授说，「有了现代生物化学和代谢分析，我们知道，果糖增加肝脏脂肪的能力是葡萄糖的两三倍。随著使用高果糖玉米糖浆的软饮料消费量增加，脂肪肝的发病率出现爆炸性增长。」

非酒精性脂肪性肝病，目前已经是全世界慢性肝病最常见的病因，在美国影响了多达三分之一的人口。脂肪肝如果进一步发展，还可能转变成肝硬化、肝癌、肝衰竭，甚至导致死亡。

不过，Karin教授领衔的研究团队最近发现，过量摄入果糖与脂肪性肝病的关系比过去的认识更复杂。根据他们发表在《自然》子刊Nature Metabolism上的研究论文，动物摄入过量果糖后，在肝脏受到不良影响之前，肠道首当其冲，会发生肠壁渗漏。研究人员希望，这一新发现可以为预防肝损伤提供一个新的方向。

在肠道内壁，紧密排列的上皮细胞构成了一道屏障，上面覆有黏液，可以防止肠道里面的细菌、细菌代谢产生的物质（例如内毒素）渗漏进血液。然而，研究人员通过小鼠实验发现，当肠道细胞大量代谢果糖时，产生的维持肠道屏障的蛋白质变少了，导致肠道的渗透性增加。

研究人员在实验小鼠的饮食中添加了大量果糖和脂肪，「模拟了美国青少年的相对果糖摄入量——每日热量的21.5%由果糖提供，通常还同时摄入汉堡、薯条等高热量食物。」

由于肠道上皮细胞屏障受损，「漏」入血液的内毒素含量升高。研究人员发现，这些内毒素进入肝脏，增加了炎性细胞因子的产生，并且刺激果糖和葡萄糖转化为脂肪沉积，而这些变化都是脂肪肝发展的关键因素。

值得注意的是，这项研究还观察到，如果果糖摄入量降低到一定阈值以下，小鼠身上没有出现不良反应。这一结果说明，只有长期过量摄入果糖才会危害健康，正常通过水果摄入适量果糖是身体可以耐受的。

「糟糕的是，许多加工食品里都有高果糖玉米糖浆，所以大多数人无法估计自己实际摄入了多少果糖。」 Karin教授说。

根据他们的发现，研究人员指出，未来可以基于修复肠道屏障来开发新的疗法，避免脂肪肝的发生和发展。不过，尽量少喝含糖饮料也许是我们现在就可以为健康做的事。

参考资料： [1] Jelena Todoric et al. (2020) Fructose stimulated de novo lipogenesis is promoted by inflammation. Nature Metabolism. DOI: https://doi.org/10.1038/s42255-020-0261-2 [2] Excessive fructose consumption may cause a leaky gut, leading to fatty liver disease. Retrieved Aug. 25, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-08/uoc--efc082420.php

▎药明康德内容团队编辑

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发布于 2020-08-26继续浏览内容

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维他?

新南威尔士大学生物制药硕士

碳水化合物消化后会变成葡萄糖和其他单糖，葡萄糖会被吸收进入循环系统为我们提供能量，胰岛素负责调解血糖的高低，同时协助葡萄糖进入细胞作为能量的原料。果糖的代谢跟葡萄糖完全不一样，果糖不受胰岛素的调节，所以人体摄入果糖后胰岛素不会分泌，摄入果糖（少量在小肠和肾脏代谢）直接到达肝脏，经过磷酸果糖激酶代谢，但由于没有胰岛素的控制，磷化过程过度迅速，摄入的果糖很快便变成三脂甘油和脂肪储存在肝脏，引起脂肪肝和其他代谢有关疾病。

有兴趣看研究证据的可以看下面这一篇：

维他：含糖饮料如何引致肥胖和脂肪肝?

zhuanlan.zhihu.com

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单独的果糖有一定作用，但高脂混合果糖才是元凶。比如我们每天来一份金拱门套餐，汉堡、薯条和可乐（或是其他含果糖饮料，一般饮料可能都会含果糖糖浆）来一套，这样一直吃下去麻烦就来了。首先可能会出现血糖升高，胰岛素抵抗，我敢说你一定不信的是如果饮料中含的是葡萄糖的话就不会这么快出现胰岛素抵抗了（当然这是在老鼠中做的实验）；在肝脏中脂肪合成和代谢会出现一些问题，研究发现果糖会通过一些列作用（细胞中很长的路线）最后增加了丙二醯辅酶A（脂肪碳链延长需要的东西，简称Mcoa）。Mcoa很有意思，它增多了，脂肪合成增加；同样的它增多了，竟然还减少了脂肪的消耗。而且果糖和脂肪代谢相关的基因以及表达的蛋白都有一定作用，就不多说了。果糖代谢70％以上发生在肝脏，这么搞能不发生脂肪肝吗。

关于细胞内调控的过程，能找到的就有几个理论，但公认的是，高脂和高果糖确实影响了脂肪代谢和合成，造成了脂肪肝，以及可能造成胰岛素抵抗。

以上不是以严谨语言描述的，但文字理论基础来源于SCI文章，仅供参考。

果糖属于结构简单可以直接吸收的糖类，吃多了就会变成脂肪储存，当然所有含热量的食物吃多了最终都会变成脂肪储存，但是果糖（水果）是很常见的饮食误区，你身边有没有很多人嚷嚷著减肥不吃饭，但是会用水果充饥？

由于其他器官不能直接代谢果糖，果糖只能在肝脏中代谢。

果糖进入肝脏后迅速被代谢成甘油三酯，也就是脂肪储存起来，因此长期摄入大量的果糖会使人患上「非酒精性脂肪肝」，有研究证实，「非酒精性脂肪肝」更容易发展成为肝硬化、肝癌。

摄入的果糖越多，代谢的越多，最终多余的脂肪转化为肝脏脂肪，从而导致脂肪肝。