「骨脆脆」模型——RANKL人源化大鼠

谈及骨质疏松，您是否因患此病而提心吊胆？是否还对补钙情有独钟？是否还沉醉在铺天盖地的补钙广告中？其实除了大家熟知的钙片外，安进公司也有「神药」——Denosumab（FDA在2010年批准上市），该药可预防绝经期后的妇女骨折。Denosumab是第一个且唯一的FDA批准的RANKL抑制剂，至今销售总额已过50亿美元。

如果您是骨质疏松症患者，请保持积极的心态，因为有药可用；如果您有意愿为人类健康做贡献，如果您是药企、CRO公司，如果您对RANKL基因功能感兴趣，那么请联系我们，我们有骨质疏松症治疗靶点RANKL基因人源化的大鼠模型。

品系描述

RANKL（TNFSF11）是TNF超家族成员，参与免疫调节及骨代谢（形成/吸收），是破骨细胞分化及成熟的重要激活因子[1]。RANKL通过与OPG竞争结合受体RANK，激活破骨细胞分化，促进骨吸收，RANKL过表达会导致破骨细胞过度活化而出现骨质疏松症。

集萃药康采用BAC转基因技术制作了携带完整human RANKL基因的human RANKL 转基因大鼠模型，该模型可自发严重的骨质疏松症。

hRANKL大鼠与野生对照组相比，骨质疏松表现如下：骨小梁减少、脂肪细胞密度增加、骨小梁间连接性差。德尼单抗（Denosumab）治疗可显著逆转骨质疏松症状。

特点

通过BAC转基因技术制备，导入完整的humanRANKL基因；
human RANKL过表达使破骨细胞过度活化而出现骨质疏松病理特征；
自发骨质疏松，不需要人工造模；
hRANKL大鼠的生理学特征易于研究，是药理毒理学研究的首选动物；
可用于筛选人类骨质疏松症治疗药物。

应用领域

筛选治疗人类骨质疏松症的药物如：抗人RANKL中和性抗体
研究骨质疏松致病机理
研究骨代谢
免疫系统相关的研究

模型数据（点击图片可查看大图哦）

组织学检测：

HE染色：

←黑箭头所指为骨小梁

←红箭头所指为脂肪细胞

▲三角形所示区域骨小梁基本消失

骨质疏松主要的病理变化：

骨小梁减少
骨小梁间连接性差
脂肪细胞密度增加

分析：

HE染色：hRANKL组相比WT组出现：

骨小梁排列疏松、宽度增加、数量减少、连接性差；
脂肪细胞密度增加；
组织学可见骨质疏松的病理变化。

TRAP染色：

分析：

TRAP染色：hRANKL组相比WT组出现：

著色区、著色深度增加；
破骨细胞阳性反应面积增大；
hRANKL组破骨细胞活性增强。

德尼单抗药物实验：

模型组出现骨质疏松病理特征（骨密度降低，骨量减少，骨小梁分离度增大）；
抗人类RANKL单抗（Denosumab）治疗可逆转病理特征；
该模型可用于评价人骨质疏松治疗药物。

德尼单抗药物实验方案参考：

药物：FDA批准的人RANKL抑制剂德尼单抗（Denosumab）；
用药周龄：~6w；
给药剂量：10mg/kg；
给药频次：每周两次，连续给药6周；
实验终点：~12w进行Mirco-CT。

欢迎垂询！

电话：025-58641520

地址：南京江北新区学府路12号

邮箱：[email protected]

参考文献

[1]Rinotas V, Niti A, Dacquin R, et al.Novel genetic models of osteoporosis by overexpression of human RANKL intransgenic mice[J]. Journal of Bone and Mineral Research, 2014, 29(5):1158-1169.

本文撰写：李松

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