「骨脆脆」模型——RANKL人源化大鼠

談及骨質疏鬆，您是否因患此病而提心弔膽？是否還對補鈣情有獨鍾？是否還沉醉在鋪天蓋地的補鈣廣告中？其實除了大家熟知的鈣片外，安進公司也有「神葯」——Denosumab（FDA在2010年批准上市），該葯可預防絕經期後的婦女骨折。Denosumab是第一個且唯一的FDA批准的RANKL抑製劑，至今銷售總額已過50億美元。

如果您是骨質疏鬆症患者，請保持積極的心態，因為有葯可用；如果您有意願為人類健康做貢獻，如果您是葯企、CRO公司，如果您對RANKL基因功能感興趣，那麼請聯繫我們，我們有骨質疏鬆症治療靶點RANKL基因人源化的大鼠模型。

品系描述

RANKL（TNFSF11）是TNF超家族成員，參與免疫調節及骨代謝（形成/吸收），是破骨細胞分化及成熟的重要激活因子[1]。RANKL通過與OPG競爭結合受體RANK，激活破骨細胞分化，促進骨吸收，RANKL過表達會導致破骨細胞過度活化而出現骨質疏鬆症。

集萃葯康採用BAC轉基因技術製作了攜帶完整human RANKL基因的human RANKL 轉基因大鼠模型，該模型可自發嚴重的骨質疏鬆症。

hRANKL大鼠與野生對照組相比，骨質疏鬆表現如下：骨小梁減少、脂肪細胞密度增加、骨小梁間連接性差。德尼單抗（Denosumab）治療可顯著逆轉骨質疏鬆癥狀。

特點

通過BAC轉基因技術製備，導入完整的humanRANKL基因；
human RANKL過表達使破骨細胞過度活化而出現骨質疏鬆病理特徵；
自發骨質疏鬆，不需要人工造模；
hRANKL大鼠的生理學特徵易於研究，是藥理毒理學研究的首選動物；
可用於篩選人類骨質疏鬆症治療藥物。

應用領域

篩選治療人類骨質疏鬆症的藥物如：抗人RANKL中和性抗體
研究骨質疏鬆致病機理
研究骨代謝
免疫系統相關的研究

模型數據（點擊圖片可查看大圖哦）

組織學檢測：

HE染色：

←黑箭頭所指為骨小梁

←紅箭頭所指為脂肪細胞

▲三角形所示區域骨小梁基本消失

骨質疏鬆主要的病理變化：

骨小梁減少
骨小梁間連接性差
脂肪細胞密度增加

分析：

HE染色：hRANKL組相比WT組出現：

骨小梁排列疏鬆、寬度增加、數量減少、連接性差；
脂肪細胞密度增加；
組織學可見骨質疏鬆的病理變化。

TRAP染色：

分析：

TRAP染色：hRANKL組相比WT組出現：

著色區、著色深度增加；
破骨細胞陽性反應面積增大；
hRANKL組破骨細胞活性增強。

德尼單抗藥物實驗：

模型組出現骨質疏鬆病理特徵（骨密度降低，骨量減少，骨小梁分離度增大）；
抗人類RANKL單抗（Denosumab）治療可逆轉病理特徵；
該模型可用於評價人骨質疏鬆治療藥物。

德尼單抗藥物實驗方案參考：

藥物：FDA批准的人RANKL抑製劑德尼單抗（Denosumab）；
用藥周齡：~6w；
給藥劑量：10mg/kg；
給葯頻次：每周兩次，連續給葯6周；
實驗終點：~12w進行Mirco-CT。

歡迎垂詢！

電話：025-58641520

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參考文獻

[1]Rinotas V, Niti A, Dacquin R, et al.Novel genetic models of osteoporosis by overexpression of human RANKL intransgenic mice[J]. Journal of Bone and Mineral Research, 2014, 29(5):1158-1169.

本文撰寫：李松

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