新冠病毒会像乙肝病毒和艾滋病毒一样终身携带吗?
「新冠病毒和乙肝一样」的说法很离谱，一文读懂为什么。
- 乙肝有急性和慢性之分，慢性乙肝属于持续性病毒感染中的慢性感染。乙肝病毒的慢性化是因为有cccDNA（共价闭合环状DNA）的存在，而且很难被清除，所以需要长期服药控制。新冠病毒是RNA病毒，属于急性感染，没有cccDNA，和慢性乙肝有很大区别。
- 有的慢性乙肝患者检测不到保护性抗体是因为病毒一直在复制，产生的子代病毒直接将保护性抗体全面「吸收」。而新冠病毒是急性感染，对于清除新冠病毒的人来说，不存在没有抗体就会持续性感染的说法。
- 目前确实有一些新冠病毒感染患者出院后核酸检测呈阳性，具体机理还不清楚，有可能是恢复期比较常见的病毒排出，也有可能是病毒进入人体免疫特赦部分，还有可能是患者治疗时使用的免疫抑制类（比如皮质激素）药物导致。目前来看，新冠病毒慢性化的可能性非常低。
最近，一段关于「新冠病毒和乙肝一样」的聊天记录在社交媒体流传很广，聊天记录里说「新冠病毒的特性与乙肝一样，一旦感染，如果没有抗体，需要终身服药」「有些病人出院后阳性就是没有抗体，一旦停止抗病毒治疗，病毒就会卷土重来」「新冠病毒会变成慢性病，以后小孩还要多打一个新冠疫苗」等。这些说法对吗？新冠病毒真的和乙肝病毒一样吗？
一、乙肝有急性和慢性之分，慢性乙肝属于持续性病毒感染中的慢性感染，而新冠病毒属于急性感染，和乙肝病毒存在不同
先来看几个概念。
所谓持续性病毒感染（persistent viral infection）指的是病毒在机体中存在数年或数十年，机体可以发病或者不发病。持续性病毒感染包括的种类很多，比如潜伏感染（Latent infection）、慢性感染（Chronic infection）和慢发病毒感染（Slow virus infection）。
潜伏感染是病毒感染后，病毒基因存在于细胞内，部分病毒潜伏在某些组织器官里，但是不复制，一定条件下可以被激活而重新开始复制，这时候会出现症状。单纯疱疹病毒（HSV）（嘴角长疱）就是最常见的潜伏感染。这个病毒感染之后潜伏在神经节里，身体免疫力差了之后顺著神经纤维移动到支配的皮肤组织进行复制，然后出现症状。
一生的陪伴——单纯疱疹病毒?zhuanlan.zhihu.com
火龙附体，腰缠万贯——水痘-带状疱疹病毒（VZV）?zhuanlan.zhihu.com
接吻病的元凶——EB病毒?zhuanlan.zhihu.com
慢性感染是病毒在感染后，不能及时全部清除，血液中可以持续检测出病毒，患者的症状可能表现轻微，但是会反复发作，迁延不愈。最常见的是乙型肝炎（乙肝）和丙型肝炎（丙肝）。
慢发病毒感染是病毒感染后，病毒有比较长的潜伏期，几个月、几年甚至几十年，在症状出现后可能会不断加重，最终导致死亡。引起艾滋病的HIV属于慢发病毒感染，但是也有潜伏和慢性感染的特征。
乙肝分为急性和慢性，大多数感染急性乙肝的成人都会康复，获得免疫力，而大约5%的成年急性乙肝患者会转为慢性感染，慢性乙肝就属于上文提到的持续性病毒感染中的慢性感染。新冠病毒是急性感染，发病急，进展快，病程一般是几天到几周，和乙肝病毒存在不同。
二、一些乙肝慢性化患者没有抗体是因为病毒一直在复制，而新冠病毒属于急性感染，会产生抗体
前面提到的乙肝等病毒之所以能够引起持续感染，不外乎这4个因素：病毒与宿主终身共存；病毒调控机体免疫系统；病毒直接感染免疫细胞；病毒进入免疫特赦区域。而乙肝病毒的慢性化是因为有cccDNA（共价闭合环状DNA）的存在，而且很难被清除。
乙肝病毒的基因组是不完全的双链DNA，进入细胞后DNA会进入细胞核，会被修复成cccDNA。cccDNA会一直存在于肝脏细胞中，除非这个细胞被摧毁。乙肝急性感染缓解后，人体血液里没有新的乙肝病毒，具有cccDNA的肝细胞也不复存在。而乙肝慢性化后，意味著血液里乙肝病毒持续存在，大部分肝脏细胞会被病毒感染，所以cccDNA基本上不可能被完全清除，一直会有子代病毒产生，而且数量巨大，需要终身服药来压制。
和乙肝病毒不同，新冠病毒是RNA病毒，不存在cccDNA或者能像HIV那样整合到人染色体基因组里，所以不可能通过维持基因组DNA拷贝的方式持续存在。再看丙肝病毒HCV，它的慢性化机制有两个：一个是HCV突变频率非常高，另外一个是肝细胞的microRNA-122结合至HCV病毒基因组，从而维持基因组稳定存在。新冠病毒的突变频率要远低于HCV，基因组是由核衣壳蛋白（N蛋白）包裹的，N蛋白相对保守稳定，所以也没有通过microRNA维持基因组存在的特点。
这是新冠病毒和乙肝丙肝等持续性传染病毒的本质区别。
至于有的慢性乙肝患者没有抗体，这是因为病毒一直在复制，产生的子代病毒直接将中和性的抗体——表面抗原抗体耗竭（全面「吸收」，具体机理还不明确），所以检测不到。而新冠病毒是急性感染，只要是外来病原体感染，就肯定会产生抗体，不管这个抗体有没有保护性。对于已经清除新冠病毒的人来说，可能针对核衣壳蛋白（N蛋白）的抗体水平高，针对刺突蛋白(S蛋白)的中和抗体水平低，但是不会存在没有抗体的情况，只是可能不同的人因为个体差异，中和抗体的水平不一样。
另外再补充一个知识点，乙肝虽然是一种慢病感染性疾病，但是也有急性转变为慢性的过程（下图）。
对于乙肝来说，可以通过血清学「两对半」（现在还通常还加上病毒DNA的检测）的检测来看患者处于什么状态，是急性感染还是恢复期等？
对于「大三阳」来说，如果转向「小三阳」，表明机体趋向恢复（上图中23）。对于大多数打过疫苗的人来说，只有针对表面抗原的抗体（抗HBs）是阳性的（上图中的7）。如果没有治疗，或者转向了慢性化，就会出现机体一直没有表面抗原的抗体（抗HBs），而其他都是阳性（上图中的4）。
三、新冠病毒有可能在人体持续存在一段时间，但变成慢性化的可能性非常低
前面已经提到，新冠病毒感染是一种急性感染性疾病，与有可能慢性化的乙肝是不一样的。但有人还是担心新冠病毒会慢性化，从而在人体内持续存在，流传的聊天记录也提到了这一点。
关于新冠病毒等急性病毒持续感染的问题，我们可以参考之前暴发的寨卡病毒（ZIKV）和埃博拉病毒（EBOV）。
这两种病毒的RNA都在部分恢复相当长的一段时间的患者体内检测到，这些病毒的RNA一般存在于不同免疫特赦部位（比如精液）。还有埃博拉患者在出院后9个月复发埃博拉病毒性脑炎等病例。
为什么会出现持续性感染？回到我们前面讲到的病毒持续感染的因素：与宿主终身共存；病毒调控机体免疫系统；病毒直接感染免疫细胞；病毒进入免疫特赦区域。对于寨卡病毒和埃博拉病毒来说，病毒很可能通过进入免疫特赦部位从而在机体持续一段时间。
那么，新型冠状病毒能不能通过这种方式持续存在人体？目前已经有一些证据表明患者出院后出现病毒核酸返阳的现象。这个现象目前具体的机理还不清楚，可能有以下几个解释：
1. 核酸检测阳性不代表具有活病毒，尚不清楚这时候的感染性如何，还需要进行病毒分离才能最终确定。
2. 即便有病毒的话，还要看排出病毒的量，很可能是恢复期比较常见的低滴度病毒的排出（viral shedding），这个可能性因人而异。
3. 有可能和前面提到的寨卡病毒以及埃博拉病毒一样，新冠病毒通过进入免疫特殊部位从而在机体内较长时间存续，但这不能等同于慢性化感染了。
4. 最后还有可能是患者在治疗时，使用免疫抑制类（比如皮质激素）药物，导致病毒在体内持续存在一段时间，比如直接感染免疫细胞等。
至于大家非常关心的新型冠状病毒会不会像乙肝那样从急性变为慢性，我认为可能性非常低，但是不排除新冠病毒会像之前的埃博拉或者寨卡感染的部分病例一样，在精液等体液中持续较长时间存在，所以后续还要对目前复阳的患者进行观察。
部分极少数不产生抗体的患者，可能肺部巨噬细胞不能迁移至淋巴结刺激B细胞活化，或者这部分患者局部感染的特殊环境不能刺激肺部巨噬细胞的活化，这也还需要进一步研究确定。
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不会。
我们现在都知道，病毒进入人体主要是靠我们人体免疫力清除的，只要病毒还能被我们身体的免疫力识别，那我们的免疫力就会与它不共戴天：
不是免疫力把病毒完全消灭——病人完全康复；
就是免疫力把宿主也一并消灭——出现细胞因子风暴（当然这个不仅仅是免疫力亢奋的问题）。
冠状病毒进入人体之后进行复制的过程见下图：
如果药物能够抑制病毒复制，可以明显减少病毒的数量，也就减轻了免疫力的压力，更不容易出现第二种情况，因此当遇到病毒感染时，我们都希望有针对性药物；
当没有针对性药物时，我们要采用对症支持治疗，让我们有更好的身体状态，供免疫力作战，也减缓一些免疫力的附加伤害——这就是张文宏医生说的：我们要和病人一起熬过去，熬过去就好啦。
另外我想说一下某些吹国外的言论，什么美国检测手段先进的，你要知道美国发出去的试剂盒有缺陷曾经还出过篓子，被污染的了：
美国仍然是目前科技领先的超级强国不假，但是没必要非要踩著国内说他们就是强吧？（如果不知道我在说什么，我截个谣言的图：
还什么病毒复制率，咋不说因果律呢。
那为什么乙肝、艾滋就会终身携带呢？
它们在身体内有著潜藏的特殊技巧
先肝为敬
乙型肝炎分为急性肝炎和慢性肝炎。
急性肝炎
一般来说得是健康成年人，病毒进入人体内，免疫力也会和它不共戴天，所以大多呈自限性（看和这次的新冠肺炎一样的描述）。
急性乙肝患者现在已经少见，因为我国乙肝病人太多啦，很多人要么从小就被感染上了，要么就打疫苗了。这里我就不详细讲述了。
慢性肝炎
这类肝炎才是我国的主要群体，据估计慢性感染者有 7000 万人，而发展为慢性肝炎的患者有 2000-3000 万人[1]。为什么这么多人出现了慢性化，也就是与它不共戴天的免疫力，怎么就放过它了呢？
目前还没有特别明确的机制可以完整说明这一切，但是已经有了一些些眉目，我今天就来和大家分享一下这些眉目。
关键点在于：那时尚年幼——感染时的年龄是影响慢性化的主要因素之一，新生儿及 1 岁以下婴幼儿的 HBV 感染慢性化风险为 90%[1]。
PS：现在实行了乙肝疫苗免疫规化阻断母婴传播（即婴幼儿感染的风险已经大大降低了），但是人口基数比较大，比例再低人数也还是不少，我们还需继续努力。
年幼时，不仅我们在学习，免疫力也在学习——学习识别谁是自己人，当被标记为自己人后，免疫力就不会再攻击被标记的东西了，这就是免疫耐受期[2]。
当新生儿或者 1 岁以下的小孩的免疫力第一次遇见乙肝病毒时，因为没见过世面（即没形成免疫记忆），就把乙肝病毒认为是自己人，放他自由行啦。
自由行的乙肝，就非常牛逼了，它可以随便复制，还能把自己藏到我们的细胞核（nucleus）里面去，形成 cccDNA[3]：
有人可能要疑惑了，为什么乙肝病毒在我们体内搞事，我们完全没反应？因为啊，HBV 自己并不会伤害肝细胞，而是它诱发的免疫反应来杀伤肝细胞。
说回正题，当然假的终归是假的，免疫系统最终还是会和 HBV 干架的，这就是我们肝炎发病了，这个阶段有希望把大部分 HBV 清除掉，但是 cccDNA 我们就束手无策了，毕竟它披上了人体的保护色。——这是免疫清除期[2]。
被教训过后的 HBV 会老实一下子，进入低（非）复制期；如果逮著机会，它会再度活跃，进入再活跃期[2]。
就是这样 HBV 就在我们身体内留了下来（PS：不一定每个人都会完整的经历这四个期）。
这里要强调一下：不能看见说乙肝病毒无法清除，就不治疗了，这是大错特错！
乙肝治疗的目的是：改善预后，延长带病生存的时间。不治疗，可能会牺牲在免疫力的误伤下的，也可能会发生肝硬化、肝癌，生活质量才是真的会受到严重影响。
我们目前也正在研究如何清除 cccDNA，这一块如果有成果了，乙肝也终将从我们生活中移除。
以艾为名
乙肝病毒我们了解了，那艾滋病病毒又是怎么在我们身体内留下来的呢？
艾滋病不一样，它可以直接攻击我们的免疫系统，它的主要目标就是免疫细胞，然后它会把自己逆转录产生的 DNA 整合到我们免疫细胞的 DNA 里面[4]：
虽然，现在的抗艾滋病药物已经可以有效的抑制病毒的复制了，也就是可以不让产生新的病毒了，但是已经整合到人体 DNA 的 HIV 病毒，目前尚无办法干掉——它也披上了人体的保护色。——这种被感染的细胞，称为 HIV 的病毒库
但是我们目前有办法减少这种病毒库，就是早发现、早治疗：HIV 进入人体时，免疫系统会和它搏斗，出现一些症状，这就是急性期[2]，在急性期及时进行了治疗，就可以大大减少病毒的复制量，被感染的细胞也就减少了，病毒库也就减少了。
当然也在研究如何清除病毒库。
总结
新型冠状病毒并不具备让免疫力不识别的能力，因此与它不共戴天的免疫力肯定会清除掉他，而目前所谓的复检阳性，不是说像乙肝那样体内病毒又重新活跃了，而是：
我们一直在说的核酸检测咽拭子有假阴性率，我也科普了很多次了，求求造谣的人高抬贵手吧！
阿源老师：新冠肺炎确诊之惑：咽拭子三阴，仍被确诊？新的检测手段即将面世或可打破困局?zhuanlan.zhihu.com
请各位看官，在不懂的时候不要胡加猜测，再传播从而引发恐慌
参考资料
[1] 中华医学会感染病学分会, 中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2019 年版).
[2] 传染病学(第 8 版). 人民卫生出版社。
[3] Nassal M. HBV cccDNA: viral persistence reservoir and key obstacle for a cure of chronic hepatitis B. Gut. 2015, 64(12):1972-84.
[4]
HIV/AIDs in the U.S.?microbewiki.kenyon.edu
我要先放一个钟院士的图片压一压惊。
我很久没有被人逼著辟谣了，然而真的是好景不长啊。
我以前还特意提过乙肝和新冠病毒完全不一样的问题，没想到从6号开始又一波微信谣言出现了，这次看的是狗血淋头。
谣言借著最近很多患者出院后复阳的风潮，开始有的没的胡编一顿，关于复阳的事情最近解释已经很多了，还有问题的可以看一下我昨天的分析。
冷哲：新冠出院患者「复阳」，是没治好还是漏检？?zhuanlan.zhihu.com
造谣者起手给自己了一个高定位，哥大博士，北卡开诊所的，内容来自这些医生讨论，厉害不？就这身份糊弄住一片人吧。
来看正文，满嘴胡说。
又是什么有抗体，有免疫力，没有免疫力的说法，这不是逗乐子的嘛？是个人都有免疫力，就有抗体，如果你没有免疫力的话那考虑下是不是HIV或者其他严重疾病的患者？哪个免疫力缺陷的疾病都比新冠严重好吧。正常人只要得了新冠都会产生抗体的，只是多少的问题。
还说到了无症状感染者，无症状感染者才目前是多种因素造成的，但是前提是患者免疫力一定是正常的。最可乐的就是终身服药，你家谁感冒肺炎了要终身服药的？还整出耐药性来了，你当吃头孢呢？
接下来这段就更可乐了，我不知道这个张爸是个什么选手，我就知道他忽悠人水平不怎样，还说抗体没法查，但凡搜一下抗体检测，现在国内得多少家都做出来了？15分钟就能出结果的检测方式你跟我说没法查？钟南山院士团队的抗体检测产品上新闻都上了多久了？
钟南山宣布好消息：国家批准两个新冠病毒抗体试剂盒?tech.sina.com.cn
还说没都在发展疫苗没人研发药物？吉利德研发的瑞德西韦是啥？不是前几天你们这波人还传播人家是人民的希望吗？这几天就被你们抛弃了？
最后又扯出来了乙肝大三阳转小三阳，有意思吗？
冷哲：抗体消失病毒重组了？现在造谣脑洞都这么大了吗?zhuanlan.zhihu.com
我在上一次辟谣的内容里就提过大三阳和小三阳这种谣言问题，这次我都不想写了，复制过来。
乙肝病毒真会让人不能形成抗体吗？那我们打个锤子的乙肝疫苗?他提到大三阳和小三阳，我都怀疑他懂不懂什么叫大三阳和小三阳。
乙肝五项就是测有没有乙肝的最直接方法，测的是乙肝表面抗原，乙肝表面抗体，乙肝e抗原，乙肝e抗体以及乙肝核心抗体。 引用一段医生的分析
乙肝没有抗体是什么意思-有来医生?www.youlai.cn绝大部分慢性乙型肝炎没有乙肝表面抗体，因为乙肝病人体内有大量的乙肝病毒颗粒，病毒颗粒会中和体内不多的表面抗体，使表面抗体测不到，或乙肝表面抗原阳性人群免疫耐受，免疫功能低下，对乙肝病毒产生不了抗体。但是对于乙肝e抗体和乙肝核心抗体可以阳性有，这两个抗体共同组成乙肝五项的重要的组成部分，对于判断乙肝病人是大三阳还是小三阳，这两个抗体非常有意义。
后边就更邪乎了，一直把新冠病毒和乙肝和HIV一起扯，乙肝，HIV和sars-cov-2这3种病毒根本都不挨著，你们非要凑一起的目的是什么？通篇胡扯还非要扯几个英文单词出来，北卡就这水平？连CBD的Lisa都不care你这英语level好吧。还hepatitis b flare，你知道这单词代表著啥意思吗？
还要不有抗体要不有疫苗？疫苗能治病吗？疫苗是预防疾病的好吗？你给已经患病的病人打疫苗锤子用都没有，指不定死的还更快呢。
如果还有人在纠结抗体的事情，看这个。
钟南山：只要身体里出现足够抗体不会再感染?www.hi.chinanews.com.cn
钟院士讲的这是一个最基础的生物规律好吧？你被外界病毒感染，身体产生抗体，扛过去了，病毒被免疫系统杀死，没扛过去，你被免疫系统杀死。
HIV终身携带是因为它是一种逆转录病毒，而且变异太快，本身这种病毒会就破坏病人的免疫系统，而且多说一句，就金银潭院长的说法，好像这次还真很少见艾滋病患者被新冠感染的。
而乙肝是因为毒性太强很多人抗体产生速度抵不过病毒产生速度，而且，就算是乙肝现在也能治疗了好不好？
以前那波发谣言的多数是为了在资本市场放风声，不是炒药厂就是炒CT的，所以我恶意的猜想，他们这次是准备炒疫苗概念股了？
理论上不会，但是有非常小的可能。
首先我们要了解 新冠病毒，乙肝病毒，和艾滋病毒的区别。
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新冠病毒是 正义单链RNA病毒，也叫正链RNA病毒。
单链顾名思义，就是指它的遗传物质是一条单链RNA；正义，指的是这条RNA直接作为mRNA(转录RNA)用于合成蛋白，包括它的RNA聚合酶以及蛋白外壳。
病毒侵染细胞的过程：外壳与膜上受体结合向膜内释放RNA，RNA进入细胞质即可利用宿主的核糖体开始复制，不需要进入细胞核。
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乙肝病毒是 双链DNA病毒。
它由两条链组成，会进入细胞核，和动物的双链DNA一样进行复制和转录。
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HIV病毒是 单链逆转录RNA病毒。
它需要进入细胞核，通过逆转录的方式将自己的RNA以互补DNA的形式整合进宿主染色体。之后利用宿主细胞的转录表达系统来实现自身的复制和组装。
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三者在宿主细胞中的位置是：
细胞质 -&> 细胞核 -&> 细胞核+整合进基因组
清除这三种病毒的难度也相应地提升。
乙肝和艾滋病毒难以清除，很大程度上是因为他们位于细胞核。而新冠病毒存在于细胞质，理论清除难度低很多。
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但是为什么又说还是有比较小的可能会长期存在呢？这就要说要RNA病毒高突变率了，其中还要涉及到DNA的错配修复机制，免疫系统的识别机制，药物分子结合机制。。。以下省去两万字。
不从机制上说，我们可以用例子类比，有没有难以清除的正链RNA病毒呢？
有，而且名字不陌生 - 就是丙肝病毒，困扰了人类数十年，直到2011年，两个明星药物Sovaldi和Harvoni的出现才真正实现高比例的治愈。而最初收购这两个药物并推广上市的公司，我们如今也不陌生了- 就是吉利德。
不会。
机理决定的。HIV是逆转录病毒，它的遗传物质会整合到我们的DNA中，相当于你的身体就是HIV的储存库，只要不吃药控制，病毒马上会大量复制。
新冠病毒则不是，它不会进入到你的DNA中，只要治愈了体内就没有病毒。你可以想成流感病毒（机理）。
但是新冠的某些后遗症是不可逆的，即肺纤维化。
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