新冠病毒的无症状感染者是由于免疫力太强还是太弱？
感染病后的发热、肌肉酸痛等症状其实是免疫系统在抗击病毒的表现，那如果感染病毒后没有症状，是本身免疫力太强直接把病毒消灭了？还是免疫力太弱，根本没发出抵抗故而未引发炎症反应，所以没表现出症状？
实名反对上述直接回答免疫力过强的高赞答案！
回答这个问题首先要明确何为无症状感染者？
简单来讲，就是无相关临床症状（如发热、咳嗽、咽痛等），但呼吸道等标本核酸检测或抗体检测呈阳性者
据此，那么我们所讲的无症状感染者可以分为三种：
第一种是感染者在感染了病毒以后，双方天生八字比较合，他们虽然感染了病毒，但是已经能与病毒和平相处，不需要激发免疫反应，就好像蝙蝠一样，比如大家熟知的伤寒玛丽的故事。这种感染者我们无法评判他的免疫系统功能过强还是过弱，用进化的观点解释比较好，或许是天选之子吧。
第二种是感染者在感染了病毒以后，人体自身免疫系统功能过强，病毒的复制很快受到了抑制，根本不需要机体在个体层面表现出发热、肌肉酸痛等症状，病毒就可以很快被清除。这种感染者是我们最不担心的。
第三种则是感染者在感染了病毒以后，人体自身免疫系统功能过弱，这个过弱可以有两方面原因，第一个是免疫功能真的太弱，就像各种危重病人的晚期，那种恶液质的表现，此时机体免疫能力已被消耗殆尽，无力抵抗病毒侵入，自然无法做出任何症状层面的反应；第二个则是机体对病毒产生了免疫耐受的情况，此时人体的免疫细胞及特异性的抗体无法对抗原（病毒）做出及时反应，因此不能执行正常的免疫应答，比如乙肝病毒携带者等等。这种感染者虽无症状，但病毒载量可以非常高，所以传播力很强。
无症状感染者央视科普学者笔谈丨人体防御病毒的免疫力究竟是什么？
撰文 | 黄波（中国医学科学院 北京协和医学院免疫学系特聘教授，国家杰青、长江学者）
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「免疫力作为机体免除瘟疫的一种能力，已被广大民众广泛使用，特别是本次新型冠状病毒的暴发，更是使得免疫力在新闻媒体中广泛传播。对于这样一个极其抽象模糊的术语，我们需要理解其真实的含义是什么，其物质基础又是什么，唯如此，我们才能有针对性地采取相应策略，提高我们体内抗病毒的免疫力。」新冠肺炎：认识抗体 - 搜索结果 - 知乎
对于新型冠状病毒而言，由于缺乏抗病毒的特效药，而对症治疗（人工肺呼吸、胃肠外营养等）并不直接作用于病毒，机体真正将病毒清除干净，依靠的是免疫系统对病毒的杀灭，通俗地称之为「免疫力」。
免疫力言之朗朗上口，概括性好，已被普遍接受和广泛使用。但免疫力这种说法，又极其抽象、模糊，不清楚其背后的物质基础是什么，因此，使用起来，又心存困惑与怀疑。那么，免疫力究竟指的是什么？
防御病毒的免疫力概念
免疫力作为极其抽象的概念，其是否存在，又该如何理解？以一个理想状态为例，说明之。在一个新型冠状病毒均匀分布的房间里，有20个人进入该房间，他们接触病毒的时间相同。观察发现，10人没有任何症状，10人出现发病症状；进一步地，发病人群中，5人症状轻微，5人症状严重。由于进入每个个体的病毒数量是相同的，那么，为什么10人不发病而10人却发病，并且发病者中，有些发病轻微，有些却发病严重？体内这种防御、控制病毒入侵的能力就是免疫力。
很显然，在上述人群中，没有发病的人比发病的人的免疫力要强，而症状轻微者比症状严重者的免疫力要好。因此，所谓「免疫」，顾名思义就是免除瘟疫（主要指细菌、病毒感染），而免除瘟疫的能力，就是免疫力。
不管免疫力有多么抽象，当病毒入侵机体时，机体都能够动员像海陆空三军样的防御网（个体的免疫力如同一个国家的军力），通过多层次、逐步递进的防御途径将病毒清除，把这些途径合并在一起，就形成了免疫力。
第一层次：物理屏障形成免疫力
空气中的新型冠状病毒通过呼吸进入机体时，鼻腔内分布浓密的鼻毛，直接阻挡病毒向深部入侵，同时病毒会刺激鼻黏膜的神经末梢，引起机体打喷嚏，通过机械剧烈排气，将入侵病毒排出。这可以解释，当你周围的人打喷嚏时，你往往会说上一句「你是不是感冒了」（感冒主要就是病毒感染导致的），其背后所包含的科学依据。除了鼻腔部位的物理屏障，在咽喉部以及气管和支气管部位，更是有大量粘液存在，这些粘液粘附病毒，阻碍病毒感染肺部组织细胞。特别的是，气管和支气管表面是一层由纤毛上皮细胞、分泌粘液的杯状细胞以及免疫细胞组成的黏膜，黏膜层的下面为平滑肌层。
当病毒入侵时，一方面杯状细胞分泌粘液，另一方面平滑肌强烈收缩，从而产生咳嗽咳痰症状，将痰液包裹的病毒排出体外。随著年龄增长，杯状细胞或者平滑肌细胞对于病毒刺激的反应性可能会降低，从而降低了物理屏障的保护性。
第二层次：血液中的补体形成免疫力
病毒必须进入细胞内才能体现其感染性和毒力。人体内的细胞并非像在陆地一样，其四周其实都是液体，而这种液体来自于血管里的血液。在血液中，有一套蛋白质形成的保护体系，被称为补体系统，用于阻止细菌和病毒的入侵。
当病毒进入细胞时，补体系统被激活，产生两种抗病毒效应：一是补体介导在被感染细胞表面打孔，诱导被感染细胞死亡，细胞在死亡过程中，进入其中的病毒也随之被分解、清除；二是补体介导巨噬细胞吞噬被感染的细胞，从而在巨噬细胞内部将所吞噬的细胞连同病毒一起降解。
另外，补体成分C4能够对一些具有包膜的病毒，起到中和作用，阻止病毒进入细胞。补体成分主要是由肝脏的细胞所产生，当肝脏功能不好时，补体的产生量会降低，从而降低补体对病毒入侵的防御。
第三层次：肺上皮细胞自身形成免疫力
肺组织上皮细胞表达ACE2蛋白受体，通过ACE2的介导，新型冠状病毒进入到正常肺组织细胞。然而这些细胞对于病毒的入侵，并不是没有反应而任由病毒宰割，而是继承了古老的、细胞中普遍存在的一种抗病毒机制，即激活I型干扰素（细胞产生的一种核心的抗病毒蛋白质分子）。当病毒进入细胞时，肺上皮细胞的I型干扰素被激活，从而阻止病毒在细胞内的复制。这是机体细胞对病毒入侵的普遍反应，是古老的细胞进化的结果。在免疫力不强的个体体内，如果I型干扰素产量很低，则病毒在肺上皮细胞内的复制和扩增将不受限制，从而导致病毒颗粒在感染的细胞内大量复制。
第四层次：固有免疫细胞形成免疫力
上述的三种层次基本上只能发挥辅助的作用，真正控制病毒感染，必须依靠机体免疫细胞。免疫细胞可分为两大类，其中一类叫作固有免疫细胞（或者称为先天免疫细胞或天然免疫细胞），包括巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等，它们在抗病毒免疫过程中，发挥重要作用。当病毒入侵时，在前面三种防御途径发挥作用的同时，固有免疫的细胞也感受到了病毒的刺激，并作出应答，包括巨噬细胞对病毒颗粒的吞噬与降解、浆细胞样树突状细胞在感染部位上千万倍地产生释放I型干扰素、自然杀伤细胞对病毒感染细胞的杀伤等。不同的个体乃至同一个体在不同的状态下，这些固有免疫细胞在肺呼吸道分布的数量及其功能状态是不同的，因此它们对病毒的防御效果是有差异的。
第五层次：B细胞和T细胞形成免疫力第五层次
另一类免疫细胞被称为获得性免疫细胞，即T细胞和B细胞两种，它们是抗病毒的主力军和核心力量。
当入侵的病毒突破呼吸道粘液屏障，进入肺上皮细胞，在感染细胞内大量扩增并被释放出来时，新的病毒颗粒可以随著淋巴液回流，进入其附近的淋巴结（医学上称之为引流淋巴结），淋巴结的结构如同一个橘子，外表面是一层膜如同橘子皮，内部则分别由B细胞和T细胞聚集的区域构成，如同一小瓣一小瓣的橘子肉，在一瓣一瓣的橘子肉和橘子皮之间是有空间的，其间充满淋巴液，这有些类似于护城河，而在河道两边也分布了很多B细胞。
当病毒随淋巴液到达这些部位时，病毒会刺激护城河周边的B细胞，产生出很多不同种类的抗体，但仅有少数的抗体能够识别病毒，绝大多数不能够识别病毒，这就是所谓的非特异性抗体，它们在病毒感染的早期阶段就可以产生，其目的是让那些能够识别病毒的少数抗体去协助激活前面所述的补体途径以及巨噬细胞的吞噬等。
当病毒随淋巴液流动，穿过护城河进入橘子肉的B细胞所在区域，这个时候病毒激活B细胞产生的抗体就是病毒特异性的，即这些抗体能够识别病毒的某种成分。这些早期产生的病毒特异性抗体属于IgM型，与病毒的亲和力（结合能力）并不强，其作用是进一步加强补体激活和吞噬细胞对病毒的吞噬。
高亲和力抗体产生需要2周左右时间才达到峰值，是B细胞经过完全活化和变异筛选并转变成为浆细胞的结果。浆细胞的体积非常大，里面充满了新合成的抗体，浆细胞将抗体释放出来后，抗体进入血液，经血液循环到达病毒感染部位，其主要作用是与病毒颗粒结合，阻止病毒入侵细胞。然而，抗体对于已进入细胞内的病毒是无能为力的，对于躲藏在细胞内的病毒，其最终的杀灭依赖于人体内的T细胞。
病毒感染的呼吸道部位通过炎性因子招募一类功能特殊的树突状细胞，它们到达病毒感染部位，摄取病毒的抗原（病毒蛋白质），经淋巴液回流，进入淋巴结T细胞聚集的区域，供T细胞来识别病毒抗原，能够识别病毒抗原的T细胞被活化，进行大量扩增（1个T细胞可以扩增出10万个），此即为活化的病毒特异性T细胞，它们随后离开淋巴结，进入血液，经血液循环进入病毒感染的呼吸道部位，通过识别病毒感染的细胞，进而将它们杀死，同时，细胞内的病毒也随著死亡而被降解清除。T细胞杀伤能力是非常强大的，一个T细胞能够连续杀伤好多个被感染的细胞，因此，对于病毒感染的最终控制，是依赖于T细胞的。
抗体和病毒特异性T细胞的生成是机体抗病毒免疫力的把关层次和最后层次，如果前面的4个层次环节都不能够控制住病毒，最后这一层次将是控制病毒最后的杀手锏，即抗体阻止病毒进入细胞，对于已进入细胞内的病毒，则通过T细胞杀伤将它们清除。然而，抗体产生和病毒特异性T细胞的大量生成，不仅取决于T、B细胞的数量和状态以及所接触的病毒抗原量，而且还受T、B细胞周围一系列因素的调控，而不同个体在这些方面存在差别，从而导致不同个体在抗体生成和T细胞活化方面存在差异。
免疫力评价指标缺乏
如上所述，机体针对新型冠状病毒的免疫力，并不是由一个因素所构成，而是由呼吸道的物理屏障、血液中的补体系统、肺上皮细胞干扰素通路、固有免疫系统、获得性免疫系统等五个方面所共同构成。这五个方面，每个环节都很重要，但很显然其贡献度是不均等的，我们并不清楚每个方面准确的贡献度。即便我们知道其贡献度，对每个方面如何进行评估，当前并没有相应的手段和评估指标。
对于个体而言，其鼻毛越浓密以及黏膜分泌的粘液越多，就越容易通过物理的方式将病毒排出；其肝功能健全，补体系统完整，有助于阻止病毒的入侵和吞噬细胞对病毒的清除；其肺上皮细胞在病毒进入后，能够快速合成较高水平的I型干扰素，则抗病毒的效果就好；其浆细胞样树突状细胞反应越快以及释放I型干扰素量越大，巨噬细胞吞噬功能越强，自然杀伤细胞对病毒感染的细胞杀伤活性越好，则抑制病毒的效果越好；最后，其产生抗体的亲和力越高和量越大、活化的病毒特异性T细胞越早和数量越大，则控制病毒的效果更好。
然而，在病毒感染之前，如何预测个体上述不同层次对病毒的反应性会达到哪一种程度，是目前免疫学研究领域面临的一个很大挑战。
如何提高抗病毒的免疫力？
尽管抗病毒免疫力由上述不同层次所构成，但决定个体免疫力高低归根到底在于细胞。例如，肝脏细胞功能健全，则产生的各种补体蛋白量就充足；肺组织上皮细胞功能正常，则能够有效产生I型干扰素；尤其重要的是，骨髓细胞功能要好，因为所有免疫细胞都是由骨髓造血干细胞所产生，只有骨髓细胞好，其分化产生的免疫细胞活力才好。
对于青少年和年轻人来说，他们的肝细胞、骨髓细胞、肺部上皮细胞状态都比较良好，因而免疫力也好。但是伴随年龄增长，机体功能开始退化，肝细胞、骨髓细胞、肺部上皮细胞状态都开始下降，因而抗病毒免疫力也开始下降。因此，老年人特别需要注意提高自身抗病毒的免疫力。
有规律的锻炼能够较好改善糖代谢、脂代谢，不但增强肝细胞功能，而且也能够改善骨髓细胞、免疫细胞、肺上皮细胞的功能；机体免疫细胞受神经内分泌系统调节，一个愉悦的心情有助于机体免疫细胞处于活跃状态，而情绪压抑低落、心情烦躁则抑制免疫细胞功能；最后健康、合理饮食毫无疑问是维持整体细胞功能正常的基础。
面对当前的疫情，多食用香菇、枸杞、灵芝粉、黑木耳等食物，是有助于提高免疫力的，这是因为这些食物富含植物多糖（香菇多糖、枸杞多糖、灵芝多糖等），能够刺激天然免疫细胞表面的受体分子，使得这些免疫细胞处于一种预刺激状态。
免疫力作为机体免除瘟疫的一种能力，已被广大民众广泛使用，特别是本次新型冠状病毒的暴发，更是使得免疫力在新闻媒体中广泛传播。对于这样一个极其抽象模糊的术语，我们需要理解其真实的含义是什么，其物质基础又是什么，唯如此，我们才能有针对性地采取相应策略，提高我们体内抗病毒的免疫力。
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药明康德?医学话题下的优秀答主
今日，《自然》杂志在线发表了一篇论文，详细介绍了新冠病毒在一批住院患者中的病毒学特征。论文一经上线，便在海外社交媒体引起了热议。一些评论指出，这项工作极为出色，也提供了非常重要的数据。它从病毒学的角度，不仅揭示了新冠病毒与SARS病毒的多处不同，还有力支持了「无症状者具有感染性」的观点，再次强调了以「所有人都是潜在感染者」为标准，做好防护工作的意义。
等出现症状就已经晚了！需要比防治SARS病毒更为严格有效的手段！今日《自然》新冠病毒论文引起热议
值得一提，本论文以「加速预览」（accelerated article preview）的形式上线。读者也得以在具体的排版和校对工作之前，就能读到这项重要的工作（点击即可访问）。
本论文来自一支德国团队，研究所用的样本均来自慕尼黑的9名患者。研究人员们指出，这些患者的口咽拭子或鼻咽拭子样本最早可以追溯到出现症状的第一天。此时，他们的症状往往还非常轻微。需要注意的是，在出现症状的头5天，患者的拭子样本均呈现阳性，且新冠病毒的RNA水平处于高位。此外在患者的痰液中，研究人员们同样检测出了新冠病毒的RNA。
理论上讲，能检测出病毒的RNA，不代表病毒此时还依旧存活（死掉的病毒也会留有病毒RNA）。为了明确患者在刚出现症状的时候是否具有潜在的传染性，科学家们进一步从患者的样本里尝试分离和培养病毒。后续结果表明，在出现症状的头一周里，患者的拭子样本和痰液样本中均能分离出病毒。而从第8天起，尽管患者的样本里还能检出较高的病毒载量，科学家们再也没有成功从中分离出病毒。
基于这些结果，研究人员们推测病毒在病程的早期，会在上呼吸道中进行复制。为了检验这个设想，他们设计了一种特殊的检测手段，特异性去检测病毒的sgRNA——这是一种只有在被感染的细胞里才能发现的特殊RNA，可表明病毒的复制活跃程度。结果表明，在出现症状的头5天里，新冠病毒可在咽部活跃复制
▲在咽部样本（黄色）和痰液样本（橙色）中，均可分离出病毒。而粪便样本（灰色）中则无法分离出病毒（图片来源：参考资料[1]）
之前，一些研究表明在患者的粪便样本中检测出了大量的病毒RNA。这是否表明病毒也可能通过粪口传播呢？为了回答这个问题，研究人员们对患者的粪便也做了分析。结果表明，尽管粪便中的新冠病毒RNA水平非常高，但在13个检测的样本中，都无法从中分离出病毒。此外，利用这套检测病毒复制的技术，研究人员们也没有在粪便里观察到明显的病毒复制现象。总体来讲，为了减少传染，防控手段还是应该集中在减少飞沫传播上。
在另一些研究里，科学家们也发现了新冠病毒的一些奇怪特点。他们指出，在这9名患者里，有6人的粪便和痰液样本，在3周之后依旧可以检测出新冠病毒的RNA。此时，他们的症状早已完全消失了。考虑到医疗资源在当下依然紧缺，很多医院会选择让患者尽早出院。作者们表示，在让患者出院时，我们需要遵循严格的标准（如出现症状后已经过了10天，或病毒拷贝数每毫升不超过10万个），这样才能最大程度地降低风险。
▲症状消失后，患者的痰液样本（橙色）和粪便样本（灰色）里，依旧可以检测出病毒RNA（图片来源：参考资料[1]）
在论文的总结部分，研究人员们指出在所分析的患者中，新冠病毒与SARS病毒展现出了截然不同的病毒学特征。对SARS病毒而言，一般在出现症状的7-10天后，RNA水平才会达到峰值。而新冠病毒看似「出道即巅峰」，在出现症状的5天内，RNA水平就达到了峰值。而且相较SARS病毒，该峰值可以高出1000倍！此外，能从咽部样本中分离出新冠病毒，也让他们感到惊讶。相比之下，SARS病毒的分离工作罕有成功。
综合来看，这些结果表明新冠病毒能在上呼吸道组织中进行活跃的复制，且在症状不明显之际就能达到很高的水平。等到患者出现症状之际，病毒在上呼吸道的峰值甚至可能已经过去了。为此，为了控制新冠疫情，我们需要比防治SARS病毒更为严格有效的手段。
参考资料：
[1] W?lfel, R., Corman, V.M., Guggemos, W. et al. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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发布于 2020-04-02继续浏览内容知乎发现更大的世界打开Chrome继续
返朴?科普话题下的优秀答主同样是感染了新冠病毒，为什么有人无症状，而有些本来健康的年轻人会猝死？
让我们从正在美国经历疫情的新药研发专家史隽老师的日记来一探究竟！
撰文 | 史隽
4月16日周四
MA累计确诊 32181例
大家想必听说了很多NBA球星被确诊感染新冠病毒。截至4月1日，有8个球队的15位NBA球员和员工确诊。其中包括凯文·杜兰特(Kevin Durant) 在内，至少有9位球员是无症状感染者。
截至4月1日，确诊感染了新冠病毒的 NBA球员和员工名单 | 图片来源：cbssports
从统计看，COVID-19在老年人，特别是那些患有心脏病、肺病和糖尿病等疾病的老年人中症状最严重。可能是老年人的免疫系统也无法抵抗这种疾病，病毒更容易大量复制，最终导致多器官系统衰竭。没有基础疾病的年轻人，感染新冠病毒以后，大部分可以自己恢复，有些甚至是无症状感染。
最近看到Medscape报道了一个类似的故事：波士顿麻省总医院(MGH)有一对没有基础疾病的医生夫妇，住同一个公寓，感染了新冠病毒以后，丈夫突然恶化住进了ICU病房，而妻子却无症状。妻子一直在twitter上更新自己的经历。
妻子名叫Noopur Raje，哈佛医学院教授，波士顿麻省总医院多发性骨髓瘤中心主任。丈夫名叫Jag Singh，哈佛大学教授兼心脏病专家，55岁，没有基础疾病。
他们住在波士顿市区医院对面的一个联排公寓里。丈夫Jag先感染，出现症状后的前10天在家隔离。他们分隔呆在公寓里不同的楼层， Noopur每天戴著外科口罩和手套给丈夫送吃的喝的。
Jag起初的症状是发烧(从~39.5°C降到~38.3°C)，发冷，心律在80左右，血压也正常，但是感到极度疲劳，体重急剧下降。但那时候，他们夫妻两人都对恢复很有信心。
然而，不久以后，Jag开始咳嗽，一切突然变了。
他的咳嗽听起来有胸音，人也非常虚弱和不舒服。虽然就住在医院对面，Noopur还是在纠结之后选择打911叫了救护车来。Noopur在家等著，Jag被直接送去了重症监护室（ICU），X光和CT扫描显示他双侧都有肺炎。叫救护车的时候，Noopur 以为Jag顶多住2-3天就能回家了，然而他住了大约9天。
在医院的第一个晚上，Jag就签了同意书，如果必需，可以给他插管。Noopur在家通过远程系统察看他的各项生理指标。住院初期Jag发烧一直不退，各种炎症指标都在攀升，呼吸也有困难。幸运的是，他最终没有插管，熬了过来。然而，就在Noopur一个人在家的时候，她也被确诊了。她一个人在家忐忑不安地等待和丈夫一样的症状。这期间，她的两个孩子只能戴著口罩，隔著窗户来探望她。
然而，她却一直没有症状。在ICU期间，Jag接受了阿奇霉素和羟基氯喹治疗——MGH对COVID-19重症患者的标准治疗，他还加入了Gilead的瑞德西韦的随机双盲试验。Jag刚住进ICU的那天晚上就服用了羟基氯喹，可是之后的6天他的炎症指标一直在攀升。到最后，他也不确定是不是这些药物促进了他的恢复。
确诊三周以后，Noopur的核酸测试仍然是阳性，虽然她一直没有症状，并感觉健康。医院规定要间隔72小时的两次核酸检查阴性才能复工。
Noopur打算复工以后去COVID-19病区工作。她认为COVID-19患者在治疗期间只能偶尔见到护士，一天只见医生1-2次，应该会感到很孤独。而有抗体的医护人员可以经常去探望，给他们更多的关注。
她也提醒在家隔离的轻症患者，有症状5-7天以后如果感觉不舒服，一定要提高警觉，症状很可能会恶化。
另一个关于波士顿流浪汉的报道也让人吃惊。波士顿的一个流浪汉收容所(Pine Street Inn) 因早期发现有些住在那儿的流浪汉感染了新冠病毒，决定对所有最近收容的流浪汉进行核酸检测。总共有397位流浪汉接受检测，其中146位（占36％）核酸检验阳性。但是，所有的人都没有任何症状。
流浪汉的抗病毒能力还真强。可让我疑惑的是，早期印度还没有病例的时候，我也曾认为是经受过恒河水的进化选择淘汰的人能战胜一切病毒。可是，印度的现状显然打破了恒河水的神话。
图：来源于boston25news.
而上周多家媒体报道的几个纽约病例则截然相反：健康的30多岁的年轻人，还以为症状改善了，结果突然恶化，甚至猝死。随著病例越来越多，这样的例子也越来越多。
美国的新冠权威Anthony Fauci在一个采访中说，在他50多年的传染病研究生涯中，从来没有见过像新冠病毒这么mysterious(神秘)的病毒，有些人感染了轻症状甚至无症状，而有些人必须用呼吸机、ECMO，甚至死亡。到底是什么原因造成了人和人的之间的巨大差别呢？新冠病毒平均一个月会有两个突变。目前看来，病毒本身并没有很大的变异可以解释症状严重程度的不同。前面讲的MGH的那对医生夫妇，感染的病毒很大可能是一样的。
注：目前只有一篇来自于新加坡的预印本文章，发现了新加坡有些患者的新冠病毒基因有382个碱基的缺失，这个突变类似于2003年SARS冠状病毒在传播后期的突变，弱化了病毒的致病性。
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.11.987222v1.full.pdf
那么，如果不是病毒的原因，会不会是人的不同呢？这一猜测有几种可能性：
1）每个人ACE2的基因不同。ACE2是新冠病毒进入细胞结合的受体。ACE2的基因变异可能会影响病毒进入肺细胞的难易程度。
2）人体会产生一种称为surfactant (表面活性剂) 的关键成分，可以帮助肺部扩张和收缩。在某些COVID-19患者体中，表面活性剂可能会被耗尽，使得肺部将变得僵硬而难以伸缩，用呼吸机以后还很难改善。
3）每个人免疫系统对病毒和细菌的反应不同。一些健康的年轻人，免疫系统可能非常活跃，感染病毒以后反而可能会导致大规模的炎症风暴，使肺和其他器官不堪重负。在这种情况下，问题不在于免疫系统老化或衰弱，而是它运作得过好了，好得过头了。因此，一些前线临床医生推测这是类固醇（一种免疫系统抑制剂）似乎对某些人有益的原因。
4）最后，也许是年轻健康的人认为自己不容易得病，不那么注意防护，感染的病毒载量较大，因此症状更严重。一直都觉得这简直是precision medicine（精准医疗）大显身手的最佳时机。能搞清楚这个问题，应该能得诺奖了吧。
果然看到现在有一个叫COVID-19 Host Genetics Initiative(COVID-19宿主遗传学计划) 的研究组织。这个组织是一个迅速扩大的民间自发合作组织，目前包括来自20多个国家的300多名科学家。它的目的是建立一个快速分享平台，分享研究数据和结果，期望能够加速对新冠易感性和症状严重性的遗传学研究。
大家想要问的是：人的哪些基因会影响新冠病毒感染的风险和症状严重程度？搞清楚答案，不仅能帮助明确新冠病毒的基本生物学机理，也许还能为新药研发指明道路。
最后要说，不管是否年轻或者身体状况如何，还是要重视，尽量宅家里，常洗手，戴口罩或与人保持社交隔离距离，尽可能减少接触病毒。即使是轻症，有症状后5-7天，一定要警觉。如果出现呼吸困难，持续的胸闷胸痛，突然的意识混乱或无法被唤醒，嘴唇或脸发青，就该去医院了。
今日，《自然》杂志在线发表了一篇论文，详细介绍了新冠病毒在一批住院患者中的病毒学特征。论文一经上线，便在海外社交媒体引起了热议。一些评论指出，这项工作极为出色，也提供了非常重要的数据。它从病毒学的角度，不仅揭示了新冠病毒与SARS病毒的多处不同，还有力支持了「无症状者具有感染性」的观点，再次强调了以「所有人都是潜在感染者」为标准，做好防护工作的意义。
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理论上讲，能检测出病毒的RNA，不代表病毒此时还依旧存活（死掉的病毒也会留有病毒RNA）。为了明确患者在刚出现症状的时候是否具有潜在的传染性，科学家们进一步从患者的样本里尝试分离和培养病毒。后续结果表明，在出现症状的头一周里，患者的拭子样本和痰液样本中均能分离出病毒。而从第8天起，尽管患者的样本里还能检出较高的病毒载量，科学家们再也没有成功从中分离出病毒。
基于这些结果，研究人员们推测病毒在病程的早期，会在上呼吸道中进行复制。为了检验这个设想，他们设计了一种特殊的检测手段，特异性去检测病毒的sgRNA——这是一种只有在被感染的细胞里才能发现的特殊RNA，可表明病毒的复制活跃程度。结果表明，在出现症状的头5天里，新冠病毒可在咽部活跃复制
▲在咽部样本（黄色）和痰液样本（橙色）中，均可分离出病毒。而粪便样本（灰色）中则无法分离出病毒（图片来源：参考资料[1]）
之前，一些研究表明在患者的粪便样本中检测出了大量的病毒RNA。这是否表明病毒也可能通过粪口传播呢？为了回答这个问题，研究人员们对患者的粪便也做了分析。结果表明，尽管粪便中的新冠病毒RNA水平非常高，但在13个检测的样本中，都无法从中分离出病毒。此外，利用这套检测病毒复制的技术，研究人员们也没有在粪便里观察到明显的病毒复制现象。总体来讲，为了减少传染，防控手段还是应该集中在减少飞沫传播上。
在另一些研究里，科学家们也发现了新冠病毒的一些奇怪特点。他们指出，在这9名患者里，有6人的粪便和痰液样本，在3周之后依旧可以检测出新冠病毒的RNA。此时，他们的症状早已完全消失了。考虑到医疗资源在当下依然紧缺，很多医院会选择让患者尽早出院。作者们表示，在让患者出院时，我们需要遵循严格的标准（如出现症状后已经过了10天，或病毒拷贝数每毫升不超过10万个），这样才能最大程度地降低风险。
▲症状消失后，患者的痰液样本（橙色）和粪便样本（灰色）里，依旧可以检测出病毒RNA（图片来源：参考资料[1]）
在论文的总结部分，研究人员们指出在所分析的患者中，新冠病毒与SARS病毒展现出了截然不同的病毒学特征。对SARS病毒而言，一般在出现症状的7-10天后，RNA水平才会达到峰值。而新冠病毒看似「出道即巅峰」，在出现症状的5天内，RNA水平就达到了峰值。而且相较SARS病毒，该峰值可以高出1000倍！此外，能从咽部样本中分离出新冠病毒，也让他们感到惊讶。相比之下，SARS病毒的分离工作罕有成功。
综合来看，这些结果表明新冠病毒能在上呼吸道组织中进行活跃的复制，且在症状不明显之际就能达到很高的水平。等到患者出现症状之际，病毒在上呼吸道的峰值甚至可能已经过去了。为此，为了控制新冠疫情，我们需要比防治SARS病毒更为严格有效的手段。
参考资料：
[1] W?lfel, R., Corman, V.M., Guggemos, W. et al. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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发布于 2020-04-02继续浏览内容知乎发现更大的世界打开Chrome继续返朴?科普话题下的优秀答主同样是感染了新冠病毒，为什么有人无症状，而有些本来健康的年轻人会猝死？
让我们从正在美国经历疫情的新药研发专家史隽老师的日记来一探究竟！
撰文 | 史隽
4月16日周四
MA累计确诊 32181例
大家想必听说了很多NBA球星被确诊感染新冠病毒。截至4月1日，有8个球队的15位NBA球员和员工确诊。其中包括凯文·杜兰特(Kevin Durant) 在内，至少有9位球员是无症状感染者。
截至4月1日，确诊感染了新冠病毒的 NBA球员和员工名单 | 图片来源：cbssports
从统计看，COVID-19在老年人，特别是那些患有心脏病、肺病和糖尿病等疾病的老年人中症状最严重。可能是老年人的免疫系统也无法抵抗这种疾病，病毒更容易大量复制，最终导致多器官系统衰竭。没有基础疾病的年轻人，感染新冠病毒以后，大部分可以自己恢复，有些甚至是无症状感染。
最近看到Medscape报道了一个类似的故事：波士顿麻省总医院(MGH)有一对没有基础疾病的医生夫妇，住同一个公寓，感染了新冠病毒以后，丈夫突然恶化住进了ICU病房，而妻子却无症状。妻子一直在twitter上更新自己的经历。
妻子名叫Noopur Raje，哈佛医学院教授，波士顿麻省总医院多发性骨髓瘤中心主任。丈夫名叫Jag Singh，哈佛大学教授兼心脏病专家，55岁，没有基础疾病。
他们住在波士顿市区医院对面的一个联排公寓里。丈夫Jag先感染，出现症状后的前10天在家隔离。他们分隔呆在公寓里不同的楼层， Noopur每天戴著外科口罩和手套给丈夫送吃的喝的。
Jag起初的症状是发烧(从~39.5°C降到~38.3°C)，发冷，心律在80左右，血压也正常，但是感到极度疲劳，体重急剧下降。但那时候，他们夫妻两人都对恢复很有信心。
然而，不久以后，Jag开始咳嗽，一切突然变了。
他的咳嗽听起来有胸音，人也非常虚弱和不舒服。虽然就住在医院对面，Noopur还是在纠结之后选择打911叫了救护车来。Noopur在家等著，Jag被直接送去了重症监护室（ICU），X光和CT扫描显示他双侧都有肺炎。叫救护车的时候，Noopur 以为Jag顶多住2-3天就能回家了，然而他住了大约9天。
在医院的第一个晚上，Jag就签了同意书，如果必需，可以给他插管。Noopur在家通过远程系统察看他的各项生理指标。住院初期Jag发烧一直不退，各种炎症指标都在攀升，呼吸也有困难。幸运的是，他最终没有插管，熬了过来。然而，就在Noopur一个人在家的时候，她也被确诊了。她一个人在家忐忑不安地等待和丈夫一样的症状。这期间，她的两个孩子只能戴著口罩，隔著窗户来探望她。
然而，她却一直没有症状。在ICU期间，Jag接受了阿奇霉素和羟基氯喹治疗——MGH对COVID-19重症患者的标准治疗，他还加入了Gilead的瑞德西韦的随机双盲试验。Jag刚住进ICU的那天晚上就服用了羟基氯喹，可是之后的6天他的炎症指标一直在攀升。到最后，他也不确定是不是这些药物促进了他的恢复。
确诊三周以后，Noopur的核酸测试仍然是阳性，虽然她一直没有症状，并感觉健康。医院规定要间隔72小时的两次核酸检查阴性才能复工。
Noopur打算复工以后去COVID-19病区工作。她认为COVID-19患者在治疗期间只能偶尔见到护士，一天只见医生1-2次，应该会感到很孤独。而有抗体的医护人员可以经常去探望，给他们更多的关注。
她也提醒在家隔离的轻症患者，有症状5-7天以后如果感觉不舒服，一定要提高警觉，症状很可能会恶化。
另一个关于波士顿流浪汉的报道也让人吃惊。波士顿的一个流浪汉收容所(Pine Street Inn) 因早期发现有些住在那儿的流浪汉感染了新冠病毒，决定对所有最近收容的流浪汉进行核酸检测。总共有397位流浪汉接受检测，其中146位（占36％）核酸检验阳性。但是，所有的人都没有任何症状。
流浪汉的抗病毒能力还真强。可让我疑惑的是，早期印度还没有病例的时候，我也曾认为是经受过恒河水的进化选择淘汰的人能战胜一切病毒。可是，印度的现状显然打破了恒河水的神话。
图：来源于boston25news.
而上周多家媒体报道的几个纽约病例则截然相反：健康的30多岁的年轻人，还以为症状改善了，结果突然恶化，甚至猝死。随著病例越来越多，这样的例子也越来越多。
美国的新冠权威Anthony Fauci在一个采访中说，在他50多年的传染病研究生涯中，从来没有见过像新冠病毒这么mysterious(神秘)的病毒，有些人感染了轻症状甚至无症状，而有些人必须用呼吸机、ECMO，甚至死亡。到底是什么原因造成了人和人的之间的巨大差别呢？新冠病毒平均一个月会有两个突变。目前看来，病毒本身并没有很大的变异可以解释症状严重程度的不同。前面讲的MGH的那对医生夫妇，感染的病毒很大可能是一样的。
注：目前只有一篇来自于新加坡的预印本文章，发现了新加坡有些患者的新冠病毒基因有382个碱基的缺失，这个突变类似于2003年SARS冠状病毒在传播后期的突变，弱化了病毒的致病性。
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.11.987222v1.full.pdf
那么，如果不是病毒的原因，会不会是人的不同呢？这一猜测有几种可能性：
1）每个人ACE2的基因不同。ACE2是新冠病毒进入细胞结合的受体。ACE2的基因变异可能会影响病毒进入肺细胞的难易程度。
2）人体会产生一种称为surfactant (表面活性剂) 的关键成分，可以帮助肺部扩张和收缩。在某些COVID-19患者体中，表面活性剂可能会被耗尽，使得肺部将变得僵硬而难以伸缩，用呼吸机以后还很难改善。
3）每个人免疫系统对病毒和细菌的反应不同。一些健康的年轻人，免疫系统可能非常活跃，感染病毒以后反而可能会导致大规模的炎症风暴，使肺和其他器官不堪重负。在这种情况下，问题不在于免疫系统老化或衰弱，而是它运作得过好了，好得过头了。因此，一些前线临床医生推测这是类固醇（一种免疫系统抑制剂）似乎对某些人有益的原因。
4）最后，也许是年轻健康的人认为自己不容易得病，不那么注意防护，感染的病毒载量较大，因此症状更严重。一直都觉得这简直是precision medicine（精准医疗）大显身手的最佳时机。能搞清楚这个问题，应该能得诺奖了吧。
果然看到现在有一个叫COVID-19 Host Genetics Initiative(COVID-19宿主遗传学计划) 的研究组织。这个组织是一个迅速扩大的民间自发合作组织，目前包括来自20多个国家的300多名科学家。它的目的是建立一个快速分享平台，分享研究数据和结果，期望能够加速对新冠易感性和症状严重性的遗传学研究。
大家想要问的是：人的哪些基因会影响新冠病毒感染的风险和症状严重程度？搞清楚答案，不仅能帮助明确新冠病毒的基本生物学机理，也许还能为新药研发指明道路。
最后要说，不管是否年轻或者身体状况如何，还是要重视，尽量宅家里，常洗手，戴口罩或与人保持社交隔离距离，尽可能减少接触病毒。即使是轻症，有症状后5-7天，一定要警觉。如果出现呼吸困难，持续的胸闷胸痛，突然的意识混乱或无法被唤醒，嘴唇或脸发青，就该去医院了。
同样是感染了新冠病毒，为什么有人无症状，而有些本来健康的年轻人会猝死？
让我们从正在美国经历疫情的新药研发专家史隽老师的日记来一探究竟！
撰文 | 史隽
4月16日周四
MA累计确诊 32181例
大家想必听说了很多NBA球星被确诊感染新冠病毒。截至4月1日，有8个球队的15位NBA球员和员工确诊。其中包括凯文·杜兰特(Kevin Durant) 在内，至少有9位球员是无症状感染者。
截至4月1日，确诊感染了新冠病毒的 NBA球员和员工名单 | 图片来源：cbssports
从统计看，COVID-19在老年人，特别是那些患有心脏病、肺病和糖尿病等疾病的老年人中症状最严重。可能是老年人的免疫系统也无法抵抗这种疾病，病毒更容易大量复制，最终导致多器官系统衰竭。没有基础疾病的年轻人，感染新冠病毒以后，大部分可以自己恢复，有些甚至是无症状感染。
最近看到Medscape报道了一个类似的故事：波士顿麻省总医院(MGH)有一对没有基础疾病的医生夫妇，住同一个公寓，感染了新冠病毒以后，丈夫突然恶化住进了ICU病房，而妻子却无症状。妻子一直在twitter上更新自己的经历。
妻子名叫Noopur Raje，哈佛医学院教授，波士顿麻省总医院多发性骨髓瘤中心主任。丈夫名叫Jag Singh，哈佛大学教授兼心脏病专家，55岁，没有基础疾病。
他们住在波士顿市区医院对面的一个联排公寓里。丈夫Jag先感染，出现症状后的前10天在家隔离。他们分隔呆在公寓里不同的楼层， Noopur每天戴著外科口罩和手套给丈夫送吃的喝的。
Jag起初的症状是发烧(从~39.5°C降到~38.3°C)，发冷，心律在80左右，血压也正常，但是感到极度疲劳，体重急剧下降。但那时候，他们夫妻两人都对恢复很有信心。
然而，不久以后，Jag开始咳嗽，一切突然变了。
他的咳嗽听起来有胸音，人也非常虚弱和不舒服。虽然就住在医院对面，Noopur还是在纠结之后选择打911叫了救护车来。Noopur在家等著，Jag被直接送去了重症监护室（ICU），X光和CT扫描显示他双侧都有肺炎。叫救护车的时候，Noopur 以为Jag顶多住2-3天就能回家了，然而他住了大约9天。
在医院的第一个晚上，Jag就签了同意书，如果必需，可以给他插管。Noopur在家通过远程系统察看他的各项生理指标。住院初期Jag发烧一直不退，各种炎症指标都在攀升，呼吸也有困难。幸运的是，他最终没有插管，熬了过来。然而，就在Noopur一个人在家的时候，她也被确诊了。她一个人在家忐忑不安地等待和丈夫一样的症状。这期间，她的两个孩子只能戴著口罩，隔著窗户来探望她。
然而，她却一直没有症状。在ICU期间，Jag接受了阿奇霉素和羟基氯喹治疗——MGH对COVID-19重症患者的标准治疗，他还加入了Gilead的瑞德西韦的随机双盲试验。Jag刚住进ICU的那天晚上就服用了羟基氯喹，可是之后的6天他的炎症指标一直在攀升。到最后，他也不确定是不是这些药物促进了他的恢复。
确诊三周以后，Noopur的核酸测试仍然是阳性，虽然她一直没有症状，并感觉健康。医院规定要间隔72小时的两次核酸检查阴性才能复工。
Noopur打算复工以后去COVID-19病区工作。她认为COVID-19患者在治疗期间只能偶尔见到护士，一天只见医生1-2次，应该会感到很孤独。而有抗体的医护人员可以经常去探望，给他们更多的关注。
她也提醒在家隔离的轻症患者，有症状5-7天以后如果感觉不舒服，一定要提高警觉，症状很可能会恶化。
另一个关于波士顿流浪汉的报道也让人吃惊。波士顿的一个流浪汉收容所(Pine Street Inn) 因早期发现有些住在那儿的流浪汉感染了新冠病毒，决定对所有最近收容的流浪汉进行核酸检测。总共有397位流浪汉接受检测，其中146位（占36％）核酸检验阳性。但是，所有的人都没有任何症状。
流浪汉的抗病毒能力还真强。可让我疑惑的是，早期印度还没有病例的时候，我也曾认为是经受过恒河水的进化选择淘汰的人能战胜一切病毒。可是，印度的现状显然打破了恒河水的神话。
图：来源于boston25news.
而上周多家媒体报道的几个纽约病例则截然相反：健康的30多岁的年轻人，还以为症状改善了，结果突然恶化，甚至猝死。随著病例越来越多，这样的例子也越来越多。
美国的新冠权威Anthony Fauci在一个采访中说，在他50多年的传染病研究生涯中，从来没有见过像新冠病毒这么mysterious(神秘)的病毒，有些人感染了轻症状甚至无症状，而有些人必须用呼吸机、ECMO，甚至死亡。到底是什么原因造成了人和人的之间的巨大差别呢？新冠病毒平均一个月会有两个突变。目前看来，病毒本身并没有很大的变异可以解释症状严重程度的不同。前面讲的MGH的那对医生夫妇，感染的病毒很大可能是一样的。
注：目前只有一篇来自于新加坡的预印本文章，发现了新加坡有些患者的新冠病毒基因有382个碱基的缺失，这个突变类似于2003年SARS冠状病毒在传播后期的突变，弱化了病毒的致病性。
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.11.987222v1.full.pdf
那么，如果不是病毒的原因，会不会是人的不同呢？这一猜测有几种可能性：
1）每个人ACE2的基因不同。ACE2是新冠病毒进入细胞结合的受体。ACE2的基因变异可能会影响病毒进入肺细胞的难易程度。
2）人体会产生一种称为surfactant (表面活性剂) 的关键成分，可以帮助肺部扩张和收缩。在某些COVID-19患者体中，表面活性剂可能会被耗尽，使得肺部将变得僵硬而难以伸缩，用呼吸机以后还很难改善。
3）每个人免疫系统对病毒和细菌的反应不同。一些健康的年轻人，免疫系统可能非常活跃，感染病毒以后反而可能会导致大规模的炎症风暴，使肺和其他器官不堪重负。在这种情况下，问题不在于免疫系统老化或衰弱，而是它运作得过好了，好得过头了。因此，一些前线临床医生推测这是类固醇（一种免疫系统抑制剂）似乎对某些人有益的原因。
4）最后，也许是年轻健康的人认为自己不容易得病，不那么注意防护，感染的病毒载量较大，因此症状更严重。一直都觉得这简直是precision medicine（精准医疗）大显身手的最佳时机。能搞清楚这个问题，应该能得诺奖了吧。
果然看到现在有一个叫COVID-19 Host Genetics Initiative(COVID-19宿主遗传学计划) 的研究组织。这个组织是一个迅速扩大的民间自发合作组织，目前包括来自20多个国家的300多名科学家。它的目的是建立一个快速分享平台，分享研究数据和结果，期望能够加速对新冠易感性和症状严重性的遗传学研究。
大家想要问的是：人的哪些基因会影响新冠病毒感染的风险和症状严重程度？搞清楚答案，不仅能帮助明确新冠病毒的基本生物学机理，也许还能为新药研发指明道路。
最后要说，不管是否年轻或者身体状况如何，还是要重视，尽量宅家里，常洗手，戴口罩或与人保持社交隔离距离，尽可能减少接触病毒。即使是轻症，有症状后5-7天，一定要警觉。如果出现呼吸困难，持续的胸闷胸痛，突然的意识混乱或无法被唤醒，嘴唇或脸发青，就该去医院了。
完美回答问题
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