文章链接如下https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2022483


备受关注的美国第一款新冠病毒疫苗,由Moderna公司生产的mRNA新冠病毒疫苗的一期临床数据刊,在7月14号发在了新英格兰杂志上[1],让我们一期来看看这款疫苗的效果如何。

首先这是一个一期临床的实验,主要看是验证不同剂量的安全性问题。

本次受试者共45人,这45人都是年龄18-55岁的健康志愿者。其中每15人一组,分别采用肌肉注射的方式注射了25μg,100μg或250μg的mRNA疫苗。注射采用间隔28天的两针注射完成。

一个疫苗需要关注的有几个方面。

第一就是它的生效原理:

mRNA疫苗采用的是mRNA翻译关键抗原的原理来产生适应性免疫反应,由Moderna生产的候选mRNA-1273疫苗编码S-2P抗原,该抗原由SARS-CoV-2糖蛋白和跨膜锚和完整的S1-S2裂解位点组成。通过在S2亚基中央螺旋的顶部氨基酸位置986和987进行两个连续的脯氨酸取代,S-2P的融合构象得以稳定。

第二个就是适应人群:

上图是本次接种人群的信息。志愿者人群没有覆盖到60岁以上的高危人群,对比国内的mRNA疫苗的临床信息,第一期就入选了60岁以上人群,也是我第一次见到在临床一期中就将60岁以上人群入组的。从实际意义上来说,60岁以上人群可能是最需要疫苗保护的人群,所以疫苗对这个人群的安全性和有效性是非常重要的。

第三要关注这个疫苗的安全性和副作用:

从上图可见,虽然没有发生非常严重的不良反应,但是从整体来看这款疫苗目前的带来的副作用反应仍然值得关注。

在两次疫苗接种中,超过一半的参与者发生了全身和局部不良事件,包括疲劳,发冷,头痛,肌痛和注射部位疼痛。其中有一人引起了荨麻疹,还有引发超过39度以上高热的反应。大部分反应都来源于第二针接种后的时间段内。

第四要关注这款疫苗的保护效力。

从抗体检测来看,首次接种疫苗后,与S-2P的结合抗体IgG几何平均滴度(GMT)迅速增加,到第15天所有参与者的血清转化率都很高。

临床只观察到了57天的抗体浓度,其中能观察到抗体的衰减,但还保持在了一个高位浓度。至于这个抗体能存活的时间研究人员也无法确定,考虑到SARS和MERS在轻症患者中的可能无法产生长效应答抗体,研究人员将进行一个为期一年的随访来观察抗体浓度变化。

从接种试剂来看,25μg产生抗体浓度较低,而100μg或250μg的mRNA疫苗产生抗体浓度接近,反而结合上边的分析,250μg产生的副作用较多。

所以在进行的二期临床中采用了50μg和100μg的接种剂量,二期选择了600名志愿者来观察疫苗安全性和保护作用(http://ClinicalTrials.gov编号,NCT04405076)。

而在本月将启动人数众多的三期临床试验,在三期临床中将采用100μg的接种剂量。

总体来说这款疫苗做到安全,有效,临床一期的结果良好,但能否成为最终上市的疫苗,还要看接下来二期的数据和三期的实验结果。

参考

  1. ^https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2022483


之前说过,论文的发表通常是滞后性的,一两个月是常事,前一段时间国内腺病毒载体的疫苗一期试验数据发表见刊时,二期已经开展了两个多月。

同理,这个药的人体实验,三月份就已经开始,Moderna是抢在全世界前面开展了人体试验第一针,由于它是新形式的RNA疫苗,当时关注度不小。

然后五月份,该公司通过媒体发布了mRNA-1273的初步实验结论,算是一期临床试验了,但是数据并未公开,大家一致认为他们比较匆忙,不是严格意义的一期试验,效果还有待验证。但当时在美股轰动不小,Moderna股票大涨一截。

所以,现在7月份发表的论文,正是五月份报道的关于mRNA-1273一期试验的整理版本,论文发表比新闻报道结果也是晚了两个多月,所以此次热度就没这么高,从这个问题下面的回答可以看出来,我总结梳理一下时间线。

之前的问题我翻了出来,文章中的试验包括入组人数这些和前新闻报道的一毛一样。

突然想起来一句话,科研中没价值的垃圾东西,才会发论文,好的结果立马专利啥的保护起来转化。

如何看待 Moderna 疫苗试验显示出病毒免疫反应的早期迹象,美股应声大涨??

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这个MRNA的副作用稍微比pfizer的MRNA的稍微好一些,主要还是涉及发热人数比例较多。但是整体来讲副作用还是比较温和。

抗体滴度也不错,也没看出很快的抗体衰减,但是具体保护周期还要看长时间的疫苗实践。我个人非常看好MRNA技术,从抗体角度讲,MRNA产生蛋白质抗体纯净,使得疫苗的针对性很高,在人体产生的副作用也少。其次RNA有一个比较短的降解周期,使得其不容易有长期副作用的问题。

pfizer 疫苗phase 1结果具体参看如下链接:

https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-announce-early-positive-data-ongoing-0


随著美国新增确诊人数不断创历史新高,累计确诊突破360万,死亡人数超越14万,市场对疫苗的期望越来越大。

CDC负责人福奇表示:

新冠疫情是目前美国应对过的最具有挑战的公共卫生安全危机,与艾滋病、埃博拉、炭疽病和寨卡病毒相比,新冠病毒「最具有挑战性」。

只有出现疫苗,人类才能得救,否则就要面对全民免疫的风险。

因此,疫苗公司股价暴涨。

之前,开盘叮叮给大家介绍了吉利德科学,今天我们要介绍另一只「奇股」:Moderna。

自今年3月疫情爆发以来,Moderna的股价从19.20美元暴涨到80美元,涨幅近370%。

Moderna股价

疫苗产生抗体,但有副作用

根据一份期刊的公布结果,Moderna潜在疫情疫苗在早期实验中显示出免疫结果。美国国立卫生研究院的研究显示,所有45位参与者身上都产生了抗体。

《新英格兰医学杂志》写道,第一阶段实验结果支撑了疫苗进一步研发,证实了5月实验中八位患者身上的数据可信。

公司首席医药官Tal Zaks称,候选疫苗mRNA-1273在所有剂量水平上都引发了稳固的免疫反应,计划本月开始第三阶段实验。

Moderna的疫苗试验分为三个独立的测试组,有两组的受试者分别相隔一个月接受了两次每剂25毫克和100毫克的三角肌肌肉注射,第三组在两次注射后又接受了250毫克剂量的注射。

然而,在第二次疫苗接种后,患者更普遍地出现系统性不良反应,特别是在注射剂量较高的测试组。

在250毫克注射组,有三人、占比21%出现一种或一种以上严重的不良反应。超过半数有轻微或中度的疲惫、头痛、发冷、肌肉酸痛或注射部位疼痛等反应。

科学家称,因为疫苗项目还在进行,他们无法了解疫苗免疫效果的持久性,他们有意在第二次接种后对患者追踪一年时间,检查他们的常规血样,监控疫苗的效果。

Moderna宣布将于7月27日启动大规模的第三期临床试验,这次打算招募3万志愿者,并加入安慰剂对照,预计10月下旬完成。

Moderna表示:「如果未来的研究一切进展顺利,那么我们将实现提供5亿疫苗制剂的目标,并在2021年起达到每年10亿制剂的目标。」

虽然疫苗产生的抗体并不能证明疫苗有效且志愿者出现了副作用,但这被看作是测试过程中重要的早期步骤。

趁热圈钱,巨额融资收入为零

根据美国媒体:特斯拉在流动性、市值以及总部所在地等方面都满足了被纳入标普500的要求。

同时,Moderna将取代提供商业房地产信息和分析的公司CoStar,成为纳斯达克100指数和纳斯达克100科技以外板块指数的成分股。

Jefferies分析师Michael Yee预计,Moderna的疫苗很可能会奏效,并且至少明年会取得紧急使用的授权。

可行的疫苗将在问世前一两年给Moderna带来几十亿美元的销售收入。

在问世后12个月内,若全球5000万人以50美元的价格接种疫苗,Moderna将可能创收20亿美元。

彭博预计,Moderna股价未来12个月将上涨15.2%,股价升值92.43美元,同时有93.3%的机构给出了买入建议。

Moderna股价预测

Moderna技术图

然而,市场部分人士怀疑Moderna就是一家圈钱的公司,疫苗在第二和第三期临床试验很有可能失败。

很显然,Moderna疫苗在第二期临床试验已经出现副作用。

Moderna在过去三年融资了13亿美元,今年以来公司从美国生物医学高级研究与发展管理局收到了4.83亿美元自主研发费用,同时股价创历史新高后公司宣布12亿美元的股票增发计划。

根据Moderna提交给美国证交会的披露文件显示:

公司首席财务官Lorence H. Kim在5月18日,即利好消息发布后导致公司股价涨至历史新高的同一天,减持26.1万股公司股票,以几乎是该公司历史最高价的平均每股80.85美元,变现2100万美元。

今年第一季度财报显示,Moderna营业收入仅为840万美元,净亏损1.24亿美元,净利率为-1482.6%。

从2017年至2019年,公司总亏损分别为2.7亿、4.0亿和5.1亿美元。支出主要用于平台研发、新药发现和临床试验。

现金流量表显示,Moderna公司在过去三年的融资所得现金额为13亿美元,今年第一季度融资5.78亿美元。

数据来源:彭博

此外,今年第一季度,Moderna经营所得现金为-1.06亿美元,自由现金流为-11.2亿美元。

对于目前正在试验阶段的用于新冠病毒的疫苗,Moderna称,未来加快疫苗研发和试验进展以及建立全球基础设施和合作关系,还需要耗费巨额资金。

在增发股票12亿美元的招股书中,Moderna称,这笔资金将用于支持与新冠疫苗mRNA-1273相关的在美国及美国以外的生产,以及用于支持其他药物发现和研发领域、mRNA技术平台的进一步研发等。

总体而言,从Moderna的财报和市场预期来看,该公司基本把所有都押在了新冠疫苗的研发中。

如果疫苗研发失败,Moderna很有可能面临现金流不足而申请破产保护。


继续观察,一期样本说明不了任何问题。

其实,对於单链RNA病毒,疫苗作用不大。

而我们对于病毒认知太过单一。


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