帕博利珠单抗K药

最近披露的价格也比较亲民，如果再加上合适的慈善赠药政策，这些药物对我国肿瘤病人控制病情无疑是非常重要的。

但是一个不可回避的事实是PD-1的单药有效率并不是很高，仅有20%，因此现在很多理念倡导PD-1和化疗、放疗的联合，以提升治疗的应答率，更长时间地控制病情。

Keynote-021 就是这样一个临床研究，最近披露了帕博利珠单抗联合卡铂和培美曲塞，治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的2年总生存期数据。

癌度与大家一起来看一下这项研究，看能带给我们什么样的启示。

研究设计

该研究入组了123名之前未经任何治疗的IIIB或IV期非鳞状非小细胞肺癌病人，这些病人都是EGFR和ALK基因突变阴性的。

这些病人按照1：1的比例分别使用下面两种治疗方案。

※ 化疗组：培美曲塞联合卡铂化疗4个疗程，可准许以培美曲塞单药维持治疗。

※ PD-1联合化疗组：Keytruda联合培美曲塞、卡铂4个疗程，Keytruda的剂量为每三周一次，每次200mg；4个疗程之后单药Keytruda使用到病情进展或时间到2年，单药Keytruda期间可准许继续使用培美曲塞。

化疗组的病人如果病情进展可以交替到Keytruda单药治疗。

研究结果

截止到2017年12月，这一临床研究的随访时间达到了23.9个月，也就是2年。

Keytruda联合PC化疗方案的治疗应答率是56.7%，而单独PC化疗方案的治疗应答率是30.2%，相差了近一倍。（注：PC化疗方案是卡铂联合培美曲塞）。

对于治疗产生应答的病人，要看这个应答的时间持续多久，越长越好。

PD-1联合化疗的应答持续时间中位数没达到，而培美曲塞和卡铂化疗的应答持续时间中位数是29.3个月。

显然这一点上PD-1联合化疗是有明显优势的。截止数据统计时间，PD-1联合化疗组的病情进展或死亡的病人比例为47%，对于PC化疗方案组，这一病人的比例是68%。

在看无进展生存时间PFS，如下图所示，PD-1联合化疗也显著地改善了病人的无进展生存时间。

Keytruda联合化疗的中位PFS为24个月，而PC化疗方案的中位PFS为9.3个月。

截止数据统计时，Keytruda联合化疗的中位总生存期OS还没有达到，而PC化疗方案的中位OS为21.1个月。

Keynote-021的研究结论支持了keynote-189的研究结论：Keytruda联合培美曲塞和铂类的化疗相比单独化疗，将之前未经治疗且EGFR和ALK阴性非小细胞肺癌病人的死亡风险下调了50%。

且Keynote-189的研究结论是不管PD-L1表达状态如何，病人都是可以获益的。

当然任何事物都是双面的，PD-1联合化疗的疗效增加了，副作用却也增加了。

PD-1联合化疗组的病人有41%出现3-5级的毒副作用；而单独PC化疗方案组的病人仅有27%出现3-5级的毒副作用。

讨论分析

基于Keynote-021的之前的数据，FDA加速批准了Keytruda联合卡铂、培美曲塞一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌，这些病人是EGFR和ALK基因突变阴性。

现在Keytruda已经登录中国，不过该药的最初适应症是黑色素瘤。另一个PD-1的明星药物Opdivo是获批肺癌的二线治疗。

有些人可能会这样想：接受了PD-1治疗，是不是就不用受化疗那份罪了？

答案也许是否定的。

因为不管PD-1是一线使用还是二线使用，将用了很多年的铂类、培美曲塞等化疗药物加上，真正会让一部分原本不能从PD-1受益的病人可以获益（ORR治疗应答率增加了很多），延长病人的无进展生存时间和总生存时间。

PD-1的两个药物已经登录中国了，它们需要和化疗方案联合治疗肿瘤病人吗？欢迎留言写下您的见解。

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参考文献：

Borghaei H, et al., 24-Month Overall Survival From KEYNOTE-021 Cohort G: Pemetrexed and Carboplatin With or Without Pembrolizumab As First-Line Therapy for Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer, Journal of Thoracic Oncology (2018), doi: 10.1016/j.jtho.2018.08.004.

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