文章标题：预防子宫颈癌该不该打疫苗？

 子宫颈癌目前高居国内妇女癌症死亡率的第5位，一年有600多位女性死于子宫颈癌，威胁著台湾女性的健康，预防子宫颈癌，除了定期做子宫颈抹片检查之外，近年第一支癌症预防疫苗－－人类乳突病毒疫苗的研发及上市，将子宫颈癌的预又往前推进了一大步，成为女性远离子宫颈癌的一大利器。

    过去对于子宫颈癌的致病原因一直不明，虽然怀疑是病毒所引起，但一直无法证明，直到1983年，德国海德堡大学的研究学者豪森（zur Hausen），也是2008年诺贝尔医学讲得主，在子宫颈癌组织当中发现人类乳突病毒（HPV），才进一步证实罹患子宫颈癌与人类乳突病毒有关。

　曾于豪森博士研究室进修的三军总医院妇产部教授赖鸿政表示，人类乳突病毒的分型很特别，跟一般我们所知道的病毒并不相同，像是B肝、C肝病毒，其利用病毒感染身体产生抗体，主要根据抗体来分型，属于血清型，而人类乳突病毒则不太会引起免疫反应，主要在于脱氧核糖核酸（DNA）序列的差别，属于基因型。根据DNA序列的差异，不同型的人类乳突病毒不断的被分离出来，目前已知有100多种，可存在于皮肤角质、黏膜、口腔及生殖道等处，大约有30~40种会感染生殖道或口腔黏膜。乳突病毒不仅出现在人类身上，就连猫、狗身上也有猫狗的乳突病毒，但是，不同种的生物间的乳突病毒，并不会互相传染。

    人类乳突病毒基因型繁多，目前世界卫生组织（WHO）认定，人类乳突病毒第16型及第18型为致癌物，主要因为这两型与子宫颈癌的关系较强。第6型与第11型，通常引起尖性湿疣，也就是俗称的「菜花」，与癌症的关系不大。由于病毒引其疾病的因果关系很明确，理论上可以进一步发展为疫苗，来阻止病毒的感染，就像是流行性感冒病毒及麻疹病毒一样，可以经由疫苗的注射来阻断病毒的感染，进一步预防子宫颈癌及癌前病变的产生。

疫苗本身没有致病疑虑

    这样利用疫苗来预防癌症的观念，让许多研究者很早就投入子宫颈癌疫苗的研发工作，但是，人类乳突病毒脱离人体之后，并无法在体外培养，初期疫苗的研发工作并不顺利，一直到1991年，由澳洲的研究团队拔得头筹，成功的在实验室中，利用遗传工程的技术，制造出人类乳突病毒的疫苗，历经十余年的试验，美国FDA在2006年核准第一个HPV疫苗上市，第二个HPV疫苗也在2009年上市，目前全球施打人数已经累积超过数千万剂。

　HPV疫苗主要经由肌肉注射，引发身体免疫系统，产生大量对抗病毒的抗体，这些抗体随著血液，进而渗入子宫颈黏液，当病毒来临时，这些抗体会发挥像防空飞弹的功能，攻击病毒颗粒，黏在病毒颗粒上，使得病毒无法与子宫颈的上皮细胞表面适当的结合，进而阻止病毒进到细胞内。要特别提的是，HPV疫苗，是所谓的「类病毒颗粒」疫苗，假如HPV病毒的构造像是一颗巧克力球，里面包有核桃，核桃代表著致病的DNA，但类病毒颗粒，就像空有巧克力球的外壳，中间并没有核桃，更没有致病DNA，完全靠外在样子长得像病毒，引诱身体的免疫系统产生抗体来中和长得类似样子的真病毒，因此，疫苗本身并没有致病的疑虑。这有别于许多疫苗如小儿麻痺疫苗，这些疫苗，是活的病毒，减毒之后制成的疫苗，它还是活的病毒，只是毒性减弱，在某些情况下，还是有可能引起疾病。

哪些人适合施打疫苗？

    那么，子宫颈癌疫苗适合什么样的女性施打呢？赖鸿政表示，由于人类乳突病毒是在有性行为之后才可能被传染到，而这个疫苗是预防性的疫苗，所以子宫颈癌疫苗在没有性行为之前打是最好的，但子宫颈癌疫苗在做人体临床试验时，理论上，找一群完全没有性行为的女性最适当，但实际执行上有其困难，不得不采用年龄来进行临床试验的筛选条件，其实，真正的关键，不在年龄，而是是否有性生活。所以，子宫颈癌疫苗的临床试验，一家找了9~26岁，另一家找了10~25岁的年轻女性进行试验，这两种疫苗均共须打3剂，时程也大同小异，一个第0、2、6个月打，另一个第0、1、6个月打。结果发现，疫苗对人类乳突病毒第16型及第18型具有100％的保护效果，打了疫苗后，几乎完全不被这两型所感染，而人类乳突病毒第16型及第18型占所有会引起子宫颈癌人类乳突病毒的约70％，也就是子宫颈癌疫苗可以预防7成的子宫颈癌。其中有一家药厂把引起菜花的第6型与第11型加入疫苗中施打，预防子宫颈癌的同时，也预防菜花。另一家则专攻子宫颈癌，用不同的佐料，让身体产生更高浓度的有效抗体，进而达到较长期的效果与部分交叉保护其他型别的效果，可以说各有千秋。除了年轻族群，子宫颈癌疫苗又进一步完成45岁前熟女族群的人体临床试验，保护效果虽然不如年轻族群那么高，但也有年轻族群的9成左右，而人类乳突病毒第16型及第18型占所有会引起子宫颈癌人类乳突病毒的70％，所以，整体而言，在熟女这一部分，子宫颈癌疫苗有63％的保护效果，亦即可以预防6成3的子宫颈癌。但是熟女的部分，除澳洲已经核准子宫颈癌疫苗可以适用到45岁，但许多国家尚未核准这个年龄层的适应症。此外，某些国家也核准男性的使用条件。目前，台湾尚未通过可以用到熟女与男性施打的许可，但并不表示不能施打，这些「适应症外使用」（off-label use），医病间事前一定要充分做好沟通。

 

打了疫苗，效果维持多久？

在了解子宫颈癌疫苗的保护效果之后，接著大家最关心的问题就是打完3剂可以维持多久的保护效果？这也是临床上有意施打子宫颈癌疫苗女性都会问的问题。 　赖鸿政指出，目前北欧瑞典的一群妇女是最早施打子宫颈癌疫苗的对象，这群妇女打完子宫颈癌疫苗到现在，已有8年的时间，对第16与18型的病毒保护依然很好，也没有因为这两型病毒引起的子宫颈病变，未来应该还可以维持很长久的效果，推估子宫颈癌疫苗的保护效果可以维持10~20年以上应该没有问题。

 

 已有性行为，还需要打吗？

    子宫颈癌疫苗最好在没有性行为之前施打，那么，已经有性行为的女性就不能打了吗？答案是：有性行为的女性还是可以打子宫颈癌疫苗。虽然性行为是病毒传染的主要途径，事实上，感染人类乳突病毒之后，绝大部分是可以自己清除掉的，大部分的感染并不会发展为子宫颈癌，有些病患在施打子宫颈疫苗之前，会先检验看自己感染了哪一型，再决定打或不打，其实可以不须如此大费周章，检测病毒是否存在子宫颈，就算存在，也不知道谁会痊愈，况且，要同时感染第16型及第18型病毒的机会非常的少，所以即便感染了其中一型，打了子宫颈癌疫苗之后，尚能预防另一型尚未感染的人类乳突病毒，多少还是可以发挥一定的保护作用。因此，已有性行为的女性施打疫苗，并不算太迟。但是，这个疫苗是预防性的，如果子宫颈上皮已经有异常的病变，应改接受治疗，疫苗是没有治疗效果的。

 

打了疫苗，会不会有副作用？

    当然，每一种疫苗都会有副作用，子宫颈癌疫苗亦不例外，大约有10~15％患者，在疫苗施打的部位会出现红、肿、热、痛，少数接种女性会发烧，因为打针而晕倒的情形，也不算少见，建议接种完后，先休息15分钟再起身活动。所谓的不良事件，只要打疫苗之后的一段时间内所发生的健康上的事件，包括自杀与车祸都算在内，但这些不良事件是不是因为疫苗所引起的，都经过专家讨论与界定。过去，对于子宫颈癌疫苗可能引起的严重不良反应曾引起多方关切，但经专家回头去看，其间并未有因果关系。就一份施打2300万剂之后的报告来看，有32例死亡案例，但经过仔细评估，美国药物食品管理局（FDA）与疾病管制局（CDC）都认为，这些死亡案件，和疫苗注射本身无关。有少许自体免疫疾病的案例发生，也认为和疫苗本身并无直接关系。基本上，施打HPV疫苗的风险并不高，但是，每个人的身体状况，却大大不同，若施打疫苗后，发生不良反应事件，目前并无证据是疫苗引起的。为避免无谓的医疗纠纷，施打前，医病应该要充分讨论。即使如此，对这个疫苗的安全性，仍持续接受监控中。打了疫苗，抹片检查不可少近年来，子宫颈癌有年轻化的趋势，门诊中看过最小的子宫颈癌患者大约30岁左右，过去也有年纪更小的案例被报导出来，理论上不应如此，先前即已提到，人类乳突病毒潜伏在人体内，大约需要10~15年才会进展到子宫颈癌，文献记载，有些年纪相当轻的子宫颈癌病患，有可能在小时候曾遭到性侵，因而感染病毒，只是最后忘了或是没有讲出来，对于这些案例，只能以例外来看待。预防子宫颈癌，真正诚实的单纯性伴侣及严格的全程使用保险套是最有效的方法，但实际要100％做到并不是那么容易，子宫颈癌疫苗给予了另一个有效的预防选择。目前子宫颈癌疫苗需要自费，1剂大约4000元左右，打完3剂共约需12000元，目前亦有不少地方县市政府有提供补助，是相当不错的福利，可以多加利用。

    当然，打了子宫颈癌疫苗之后，还是一样不能忘记定期做子宫颈抹片检查，或是同时做甲基化DNA生物标记筛检（三总预计今年下半年起可以提供临床检测服务），因为人类乳突病毒相当的多，还是有可能感染到疫苗无法覆盖的类型，建议可以选择个人生日当月，一年做一次检查，比较不会忘记。如果是初次性行为，不用急著马上做检查，可以等到两年后再做，目前国健局有提供30岁以上女性，每年一次免费子宫颈抹片检查。