开门见山，X染色体p22.31出现重复是否致病存在巨大争议，健康的人也有，表型异常的也有。胎儿的数据是chrX:6552712-8115153(x2), 母亲是这个片段x3.

UCSC 基因组浏览器检查结果如下：

这次的案例是染色体微重复，既没有基因突变，也没有基因缺失， 所以我连 OMIM资料库都懒得看，直接查ClinVar资料库：

乍一看形势大好，8个类似案例里面5个良性，2个可能良性，1个不确定。

难道说众多研究这个问题的人都是傻子， 不懂去看一下ClinVar资料库？

这年头， 咨询的人都能自己查文献， 然后拿著文献来问我，我觉得这种精神值得钦佩，见下面的文献：

Baylor医学院分子和人类遗传系出品， 不能等闲视之， 收集了一堆病例, 见下图：

过半的病人有表型， 一巴掌拍向ClinVar的脸， 啪啪的响。

对于咨询者我有结论吗？ 没有，因为表型和具体缺失的位置在这篇文章里面并没有对上号。

继续的读文献，这次轮到斯坦福医学院儿科系出场：

找了9个病人细致分析：

案例的情况是不包括左边界的VCX3A, 也不包括右边界的VCX2和KAL1. 也就是说咨询案例的情况应该比1号病人轻， 接近2号病人， 然后比7号，8号， 9号病人重， 跟3-6号病人没关系。

一线是1号和7号病人的照片：

Three of the mothers of affected individuals (Patients 1, 2, and 9) appeared

clinically unaffected however two of them (mothers of Patients 3–5 and 7) demonstrated a degree of apparent intellectual or learning disability.

注意第1，2，9号病人的母亲是表型正常的携带者，但是病人3-5的母亲和7号病人的母亲学习能力有缺陷。

为什么会出现母亲正常而儿子异常的情况？ 因为在儿子身上X染色体的基因都表达，所以微重复的结果基因剂量出现异常，本来应该是1倍的变成两倍了。

为什么母亲有的正常有的异常？ 如果母亲有缺陷的染色体失活了，那么这几个基因还是单倍表达，所以正常。如果母亲的正常X染色体失活了， 那么微重复区域内的这几个基因就是双倍表达，这样就会出现表型。

所以我最后的结论是，如果孩子是男孩，继承母亲缺陷染色体的机率是1/2， 如果继承，发病率很高。 如果是女孩，继承继承母亲缺陷染色体的机率也是是1/2， 但是因为存在X染色体失活现象， 所以发病率会显著低于男孩, 具体可以参考下面的表格， 来自上面这9个病人分析的文章。

推荐阅读：

相关文章