肝癌对于中国人而言,是所有医生与患者的「不可言说之痛」。

作为中国发病率最高的五种癌症之一,肝癌极具「中国特色」:全球近一半患者在中国。因此,有人称肝癌为「中国癌」。我国肆虐的乙肝病情以及特殊的餐桌酒文化成了肝癌发病的温床。

肝癌还有个最为致命的特点:早期极难被发现!目前,在初次确诊的肝癌患者中,仅有20%的患者属于早期肝癌患者,近80%患者一经发现就属于晚期,令人惋惜。

(一)

肝癌是最著名的「穷人癌」,因为它在发展中国家,尤其是中国高发。全球超过一半的肝癌患者都在中国!全球每年发患者数在84万左右(中国占47万),死亡78万左右(中国占42万)。

很重要的一点是,中国和日本的肝癌是不同的。

首先,中国肝癌的发病原因和分子生物学特性与日本有很大的不同,学术上叫做「高度异质性」。比如,中国肝癌主要和乙肝病毒有关,而国外主要是丙肝和其它非肝炎病毒因素(喝酒,肥胖等)引起的。

在日本,约80%的肝细胞癌来源于B型或C型慢性肝病。酒精摄入和吸烟也是导致酒精摄入的原因,但近年来,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)也成为致癌因子。肝细胞癌百分率(病率)按年龄从男性45岁增至女性55岁。男性的发病率和死亡率大约是女性的三倍。

从出生年龄看年发病率和死亡率的趋势,男女在1935年左右出生的人都得到提高。这与1935年左右出生的许多人感染肝细胞癌的因素丙型肝炎有关。日本的男性和女性的年度死亡率呈下降趋势,男性患病率呈下降趋势,女性呈现平缓趋势。

反观我国,根据中国疾病预防控制中心的统计数字,目前,中国有9000万乙肝病毒感染者,760万丙肝病毒携带者。《柳叶刀》发布的《2016年全球乙肝感染率与防治报告》显示,乙肝感染人群中,真正已经得到诊断的约占20%,获得治疗的只有10%。760万例丙肝病毒携带者中,约80%尚未被发现。医学统计表明,我国原发性肝癌90%以上都是HBsAg阳性的乙肝患者,近1/3的乙肝会转变为肝硬化,肝硬化患者中约3%-6%会恶化为肝癌。

(二)

大家都知道,中国肝癌的整体存活率一直不高,为啥呢?

有以下几个重要的原因:

第一,肝癌患者比较特殊,他们普遍同时有两类不同性质的疾病。

一个是肝癌,另一个是基础性肝病,比如病毒性肝炎,肝硬化,肝功能异常,以及它们带来的并发症等。所以在治疗的时候,需要全面兼顾,不仅要控制肿瘤,还要控制基础肝病。其它肿瘤都没有这样的情况,所以它比较难治。

第二,高危人群没有定期进行体检的习惯,没有早期发现。

中国很多患者发现时就已是肝癌晚期了。其实,早期肝癌患者通过术前接受免疫细胞疗法,后进行手术根治术的治疗方案,有很大希望可以获得比较好的效果。但在我国现实中,早期肝癌患者只有15%,而能采用联合治疗的方式进行治疗的患者更是屈指可数。其余85%的患者,一经发现就是中晚期,丧失了最佳治疗时机。值得关注的是,中国70%多的肝癌患者为HBV阳性。因此,乙肝病毒携带者的有效筛查很重要。

国外AASLD、NCCN和APASL学会以及诸多指南均推荐肝癌高危人群进行筛查,提高早期肝癌的检出率以及治愈率。筛查的工具推荐为肝脏超声联合血清标志物甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体比率(AFP-L3%)及异常凝血酶原(DCP)。

1980年,日本推出HCC患者筛查方案,随著方案的推行和HCC治疗的进展,15年间HCC患者的生存率从5.1%提高到42.7%。2002年,日本政府资助全国40岁以上HBV/HCV感染患者进行肝癌筛查,超过60%的早期肝癌被检测出来。

据调查,现在日本的筛查方案已经作为常规筛查方案被广泛使用。72%日本专家会同时使用「肝癌三联检(AFP/AFP-L3%/DCP)」,44%的专家会使用「肝癌三联检」联合超声检测。其临床路径对于高风险人群(慢性HBV、HCV感染或非病毒性肝硬化患者等)建议应用每6个月一次的AFP、AFP-L3%和DCP水平的监测;对于极高风险人群(HBV或HCV肝硬化患者等),则应将间隔缩短为每3~4个月一次的监测,或联合肝脏超声进行检测,呈阳性怀疑肝癌再实行下一步CT或者MRI的检查。

第三,我国的新药及研究比较匮乏

根据中国国家癌症中心(NCC)学者发表于《柳叶刀》杂志上的《2003-2015年基于17个癌症登记处数据的中国癌症生存分析》研究,中国肝癌5年生存率从10.1%增长到12.6%。而依据日本国立癌症研究中心2016年首次公布的该国各都道府县的癌症患者5年生存率,这一数据为35.9%。

(图片来源于日本楽启生再生细胞研究所)

图为:中日肝癌患者生存率对比

不得不说,长期以来我国肝癌患者能有可以服用的靶向药,很大程度上都是依赖国外药商对新药的研发。但是,即使国外已经第一时间上市并应用于临床的靶向药,我国患者也不能第一时间吃上。

比如,十年前全球首个晚期肝癌一线治疗药物多吉美?(通用名:瑞戈非尼,针对肝癌的一种靶向药)上市,已获批结直肠癌和胃肠道间质瘤两项适应症的肿瘤药物拜万戈?于2017年先后在美国、日本、欧盟等国家地区获批用于治疗肝癌,为医生提供首个索拉非尼后序贯瑞戈非尼的HCC全程管理方案。而直到2019年3月,拜万戈?肝癌适应症才正式在中国上市,我国肝癌患者比日本整整晚了2年才用上新药。当时的新闻标题为:「十年了,国内终于有了肝癌新药」。这一标题为中国肝癌患者喊出了他们心中的渴望,也揭示了我国在肝癌治疗上与日本、美国等国家的距离。

图为:当时瑞戈非尼在中国宣布上市的新闻

最近,随著政策改革,针对创新药的审评审批已经大大加快,希望未来能进一步开放,让中国患者在第一时间就能从新药中受益。

(三)

iNKT免疫细胞疗法是目前在日本最新的新型治疗方法。通过提取患者周边血液中的单核细胞,通过培植、激活,将其制成 「定制型免疫疫苗」后,以静脉注射的方式注射到患者体内,激活患者体内的iNKT细胞,从而预防癌症扩散、复发和转移的复合型免疫疗法。iNKT免疫细胞在体外培养扩增避免了体内肿瘤免疫抑制等情况,增强机体抗肿瘤免疫功能。

作为过继性细胞免疫治疗的一种,iNKT免疫细胞疗法既可以作为单独的治疗方法又可以与外科手术、放化疗、靶向药结合进行综合治疗。

来自日本楽启生再生细胞研究所的伊藤教授介绍称,在iNKT细胞的抗肿瘤临床治疗中,患者没有严重的不良反应,大部分患者都表现出了较好的抗肿瘤效果,部分肿瘤患者通过回输经体外活化的iNKT细胞后获得缓解。

(图片来源于日本楽启生再生细胞研究所)

图为:iNKT免疫细胞的治疗机制

癌症复合免疫细胞疗法+手术+化疗联合使用的治疗案例

患者病情:

80岁 男性

复发性肝细胞癌

癌症复合免疫细胞疗法+手术+化疗联合治疗,肿瘤标志物恢复正常,肿瘤几乎完全消失。

治疗经过:

患者于1993年被诊断患有肝癌,在主治医生的建议下进行了手术。2003年6月,复查CT显示腹部有7cm左右的肿瘤,肿瘤标志物(AFP,PIVKA-II)也升高,被诊断为复发性肝细胞癌。由于患者年龄较大,不适合再次手术,因此患者开始了复合癌症免疫疗法和肝动脉灌注化疗的联合治疗。

接受2次癌症复合免疫疗法+肝动脉灌注化疗,肿瘤缩小至原来的1/2

2003年8月,患者接受2次癌症复合免疫疗法+肝动脉灌注化疗,CT显示肿瘤缩小至约4cm。预期会有进一步的效果,因此一段时间后又再次进行了动脉内输注(表柔比星和MMC)。

接受6次癌症复合免疫疗法+肝动脉灌注化疗,肿瘤几乎完全消失

同年11月,患者接受6次癌症复合免疫疗法+肝动脉灌注化疗,CT显示肿瘤几乎完全消失,在开始治疗的110天后,肿瘤标志物也恢复了正常值,进一步缩小了肿瘤并抑制了复发。截止2005年6月,未观察到再次升高。

总结

肝癌原本的治疗非常糟糕,但是这几年,从系统化疗到分子靶向治疗再到免疫疗法,以及各种不同阶段的组合,和各种联合的方式,使得肝癌治疗有了很大的进步。

肝癌治疗会越来越强调多学科合作,多种方式配合的综合治疗。

免疫疗法的出现之所以重要,不仅因为本身有一定疗效,而且还给了医生许多的机会来尝试各种组合。免疫疗法联合传统的化疗、放疗、靶向等方法,已经在肝癌、肺癌、大肠癌、胃癌等诸多实体瘤上看到了很好的效果,未来这一方面应该有很多令人期待的结果。


  1. 国内肝癌就诊时多为中晚期,往往失去外科根治手术机会,比例不足20%。

2. 中晚期肝癌,如果肝功能情况尚可,可以考虑局部介入基础上,联合靶向药物治疗,对缓解局部症状及控制肿瘤有一定积极作用,改善生活质量,延长生命。

3. 如无终末期肝癌,预计生存期<3个月,一般状况及肝功能状态已经较差,那就只能姑息对症支持治疗,缓解患者痛苦。当然部分晚期并发症也可以通过适当的微创治疗来缓解,提高生存质量。

如需进一步详询,可以私信联系,将相关详细资料发给我做详细评估,制定个体化治疗方案。


肝癌晚期治疗是要根据个人的症状来,肝癌分为三期:

Ⅰ期: 无明显症状和体征,又称亚临床期。

Ⅱ期: 出现临床症状或体征但无Ⅲ期表面者。

Ⅲ期: 有明显恶液质、黄疸、腹水、或远处转移之一者。

早期切除是提高生存率的关键,肿瘤越小,五年生存率越高。手术适应证为:

①诊断明确,估计病变局限于一叶或半肝者;

②无明显黄疸、腹水或远处转移者;

③肝功能代偿尚好,凝血酶时间不低于50%者;

④心、肝、肾功能耐受者。在肝功能正常者肝切除量不超过70%;中度肝硬化者不超过50%,或仅能作左半肝切除;严重肝硬化者不能作肝叶切除。手术和病理证实约80%以上肝癌合并肝硬化,公认以局部切除代替规则性肝叶切除无期效果相同,而术后肝功能紊乱减轻,手术死亡率亦降低。由于根治切除仍有相当高的复发率,故术后宜定期复查AFP及超声显象以监察复发。

肝癌到晚期一定要注意保肝,注意营养状态,注意休息,而且还要注意定期找医生去咨询,或者找医生去治疗。

治疗方案还是有很多的,治疗上最主要的是一个保肝,还有注意营养的支持,然后还有一定要在心理上重视这个疾病,并不要放弃治疗。


经济条件允许就试试乐伐替尼+pd1这个王炸,但一般只是暂时缓解。终末期做好临终关怀,找到能够大量使用强效止痛药物的途径,不要进icu。祝好运,望坚强。


经济条件允许的话,可以试试各种办法,最起码可以延长寿命,只要活著就有希望,不是吗?


期的肝癌一般是不能治愈的,主要是控制肿瘤,延长寿命,晚期的肝癌是不能手术治疗的,需要看肝功能,如果肝功能基本正常的情况下,可以采用化疗+免疫治疗。


前面很多知友都回答了为什么在中国肝癌查出来都是晚期。

那晚期意味著生存的时长不久,最后也非常痛苦。

目前的肝癌已应用的最好治疗方法靶向药+pd1,但是这两个都不是100%有效的,同一病症,不是人群有效性差别太大,其实也不建议用此方法。

这里我介绍一种全新的免疫细胞疗法——中科院热休克蛋白gp96,从人体胎盘中提取,携带52种癌胚抗原库,通过DC细胞向T细胞递呈癌症抗原信息,利用自身的T细胞去查杀癌细胞,全新的免疫治疗方法,目前处于临床二期,已有2000余人参与试验,有效性非常高。


用中药可以控制的


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细胞治疗就可以了,北京,广州都可以。


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