科学家首次发现维D修复晒伤皮肤机制，抑制紫外线诱导的皮肤炎症

没有哪个小仙女是不恨紫外线的。

一年四季都装在包里的黑胶伞，被各种防晒霜和晒后修复填满的化妆台，还有被强力紫外线“爱抚”之后变得红红肿肿的皮肤。

这个世界总是对仙女充满恶意啊哭o(╥﹏╥)o

但是最近，奇点糕发现了一项非常合心意的研究成果，口服维生素D，或许可以帮助抵御紫外线诱导的皮肤炎症、修复受损肌肤！[1]

奇点糕代表无数小仙女们，向这项研究的作者，来自美国凯斯西储大学医学院皮肤科的Kurt Q. Lu博士表示感谢！

Kurt Q. Lu博士在这项研究中指出，维生素D可以增强巨噬细胞的自噬作用，使紫外线诱导的炎性细胞因子水平降低，让红肿、发炎的皮肤加速回归原本白嫩的模样。

通讯作者Kurt Q. Lu博士

自噬现象自从2016年斩获诺奖，就一直是各位学者的重点关注对象，它也没从让人失望过，在抗癌、抗衰老、抵御肥胖和糖尿病等方面都有不俗的表现。[2-5]

在证明了维生素D可以通过调节自噬来维护身体健康之后[6]，Kurt Q. Lu博士这位皮肤科的专家，也开始在自己的专业领域内，打起了自噬的主意。

在紫外线造成的皮肤损伤中，炎性细胞因子可是彻头彻尾的大反派[7]，抑制炎症反应是研究人员理所当然的第一选择。自噬与免疫调节作用有关，可以帮助机体对抗慢性炎症[8]。那么，维生素D诱导的自噬能不能在皮肤炎症中帮上忙呢？

就这样，小鼠实验开始了。

研究人员给小鼠脱了毛，用紫外线照射诱导了小鼠的皮肤炎症。紫外线过度暴露后的第2天，小鼠们的皮肤出现了明显的红斑和炎症反应，在没有得到治疗的情况下，炎症反应持续加重，皮肤伤口逐渐恶化，一直保持着水肿的状态。

得到了维生素D治疗的小鼠就幸运得多。它们在紫外线暴露后一小时，腹腔内注射维生素D。虽然皮肤依然出现了一些轻微的炎症反应，但是伤口面积明显小于对照组，伤口的愈合程度也更好。

维生素D治疗的小鼠，紫外线诱导的皮肤伤口面积较小，恢复较快

通过对皮肤组织的进一步分析，可以得知维生素D 的治疗显著降低了炎性细胞因子水平。并且随着时间的延长，经过治疗的小鼠炎性细胞因子水平明显下降，而没有得到治疗的小鼠，只能在炎症反应中继续浮沉，部分炎性细胞因子水平还在持续上升。

接受维生素D治疗的小鼠炎性细胞因子水平低于未经治疗的小鼠

紫外线过度暴露之后，皮肤组织中炎性细胞因子堆积，导致大量的细胞凋亡[9]。维生素D的治疗可以显著抑制细胞凋亡。

TUNEL (TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling) 法检测细胞凋亡，荧光显色越多，凋亡细胞的数量越多

在进一步的实验过程中，研究人员发现，原本在皮肤组织中保持一定比例的M1型和M2型巨噬细胞，在暴露于紫外线之后，开始逐渐向M1表型转变。M1型巨噬细胞分泌促炎细胞因子，扰乱了体内的平衡。

但是幸好，维生素D的介入捞了M2型巨噬细胞一把，治疗之后，巨噬细胞的表型比例逐渐回归正轨，M2表型重新占回上风。

为了验证维生素D确实是通过促进自噬来抑制炎症反应的，研究人员向紫外线过度暴露的小鼠注射了自噬抑制剂（3-MA），结果表明，注射了自噬抑制剂的小鼠，自噬标志物的水平大大减少，即使接受了维生素D的治疗也不能够继续抑制炎症反应了。

维生素D治疗之后，自噬标记物LC3（红色）增多；使用3-MA之后，LC3减少

在人体试验中，Kurt Q. Lu博士可不敢劳驾小仙女们的宝贝脸蛋。最终接受过量紫外线照射的部位是胳膊，在诱导晒伤之后，受试者口服200,000IU维生素D或安慰剂，对比治疗前后的皮肤组织状态。

结果如我们所愿，在维生素D治疗之后，皮肤组织中M2型巨噬细胞和自噬标志物都有所增加。M2型巨噬细胞增多，自噬反应增强，似乎不用再那么担心皮肤的炎症反应了。

M2型巨噬细胞标志物CD163（绿色）增多，自噬标志物LC3（红色）增多

虽然维生素D的抗炎作用早有定论[10]，但这是第一个证明维生素D可以通过提高炎症部位的M2型巨噬细胞比例、促进自噬来抑制皮肤炎症、促进皮肤修复的研究，其重要性是不言而喻的。

紫外线对皮肤造成的损伤让人心烦，但它也并不是一无是处。奇点糕曾经写过，适度的紫外线照射帮助合成维生素D（又是一出相爱相杀的戏码了），还

能够提升大脑内的谷氨酸水平，让神经元变得更活跃

。

奇点糕觉得，既然晒晒还有好处，就更加需要一个靠谱儿的“晒后修复”了。

编辑神叨叨

还有无数科学家们奋斗在让你更美、更健康的第一线~

参考文献：

[1] Das L M, Binko A M, Traylor Z P, et al. Vitamin D improves sunburns by increasing autophagy in M2 macrophages[J]. Autophagy, 2019 (just-accepted).DOI：10.1080/15548627.2019.1569298

[2] Cuervo A M, Bergamini E, Brunk U T, et al. Autophagy and aging: the importance of maintaining" clean" cells[J]. Autophagy, 2005, 1(3): 131-140.DOI：10.4161/auto.1.3.2017

[3] Rubinsztein D C, Mari?o G, Kroemer G. Autophagy and aging[J]. Cell, 2011, 146(5): 682-695.DOI：10.1016/j.cell.2011.07.030

[4] Jin S, White E. Role of autophagy in cancer: management of metabolic stress[J]. Autophagy, 2007, 3(1): 28-31.DOI：10.4161/auto.3269

[5] Karsli-Uzunbas G, Guo J Y, Price S, et al. Autophagy is required for glucose homeostasis and lung tumor maintenance[J]. Cancer discovery, 2014, 4(8): 914-927.DOI: 10.1158/2159-8290.CD-14-0363

[6] H?yer-Hansen M, Nordbrandt S P S, J??ttel? M. Autophagy as a basis for the health-promoting effects of vitamin D[J]. Trends in molecular medicine, 2010, 16(7): 295-302.DOI:10.1016/j.molmed.2010.04.005

[7] Ryser, Stephan, et al. "UVB-Induced Skin Inflammation and Cutaneous Tissue Injury Is Dependent on the MHC Class I–Like Protein, CD1d." Journal of Investigative Dermatology 134.1 (2014): 192-202.DOI：10.1038/jid.2013.300

[8] Chen, Rong-Jane, et al. "The roles of autophagy and the inflammasome during environmental stress-triggered skin inflammation." International journal of molecular sciences 17.12 (2016): 2063.DOI：10.3390/ijms17122063

[9] Strozyk E, Kulms D. The role of AKT/mTOR pathway in stress response to UV-irradiation: implication in skin carcinogenesis by regulation of apoptosis, autophagy and senescence[J]. International journal of molecular sciences, 2013, 14(8): 15260-15285.DOI:10.3390/ijms140815260

[10]Zhang X L, Guo Y F, Song Z X, et al. Vitamin D prevents podocyte injury via regulation of macrophage M1/M2 phenotype in diabetic nephropathy rats[J]. Endocrinology, 2014, 155(12): 4939-4950.DOI：10.1210/en.2014-1020