科學家首次發現維D修復曬傷皮膚機制，抑制紫外線誘導的皮膚炎症

沒有哪個小仙女是不恨紫外線的。

一年四季都裝在包裏的黑膠傘，被各種防曬霜和曬後修復填滿的化妝臺，還有被強力紫外線“愛撫”之後變得紅紅腫腫的皮膚。

這個世界總是對仙女充滿惡意啊哭o(╥﹏╥)o

但是最近，奇點糕發現了一項非常合心意的研究成果，口服維生素D，或許可以幫助抵禦紫外線誘導的皮膚炎症、修復受損肌膚！[1]

奇點糕代表無數小仙女們，向這項研究的作者，來自美國凱斯西儲大學醫學院皮膚科的Kurt Q. Lu博士表示感謝！

Kurt Q. Lu博士在這項研究中指出，維生素D可以增強巨噬細胞的自噬作用，使紫外線誘導的炎性細胞因子水平降低，讓紅腫、發炎的皮膚加速回歸原本白嫩的模樣。

通訊作者Kurt Q. Lu博士

自噬現象自從2016年斬獲諾獎，就一直是各位學者的重點關注對象，它也沒從讓人失望過，在抗癌、抗衰老、抵禦肥胖和糖尿病等方面都有不俗的表現。[2-5]

在證明瞭維生素D可以通過調節自噬來維護身體健康之後[6]，Kurt Q. Lu博士這位皮膚科的專家，也開始在自己的專業領域內，打起了自噬的主意。

在紫外線造成的皮膚損傷中，炎性細胞因子可是徹頭徹尾的大反派[7]，抑制炎症反應是研究人員理所當然的第一選擇。自噬與免疫調節作用有關，可以幫助機體對抗慢性炎症[8]。那麼，維生素D誘導的自噬能不能在皮膚炎症中幫上忙呢？

就這樣，小鼠實驗開始了。

研究人員給小鼠脫了毛，用紫外線照射誘導了小鼠的皮膚炎症。紫外線過度暴露後的第2天，小鼠們的皮膚出現了明顯的紅斑和炎症反應，在沒有得到治療的情況下，炎症反應持續加重，皮膚傷口逐漸惡化，一直保持着水腫的狀態。

得到了維生素D治療的小鼠就幸運得多。它們在紫外線暴露後一小時，腹腔內注射維生素D。雖然皮膚依然出現了一些輕微的炎症反應，但是傷口面積明顯小於對照組，傷口的癒合程度也更好。

維生素D治療的小鼠，紫外線誘導的皮膚傷口面積較小，恢復較快

通過對皮膚組織的進一步分析，可以得知維生素D 的治療顯著降低了炎性細胞因子水平。並且隨着時間的延長，經過治療的小鼠炎性細胞因子水平明顯下降，而沒有得到治療的小鼠，只能在炎症反應中繼續浮沉，部分炎性細胞因子水平還在持續上升。

接受維生素D治療的小鼠炎性細胞因子水平低於未經治療的小鼠

紫外線過度暴露之後，皮膚組織中炎性細胞因子堆積，導致大量的細胞凋亡[9]。維生素D的治療可以顯著抑制細胞凋亡。

TUNEL (TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling) 法檢測細胞凋亡，熒光顯色越多，凋亡細胞的數量越多

在進一步的實驗過程中，研究人員發現，原本在皮膚組織中保持一定比例的M1型和M2型巨噬細胞，在暴露於紫外線之後，開始逐漸向M1表型轉變。M1型巨噬細胞分泌促炎細胞因子，擾亂了體內的平衡。

但是幸好，維生素D的介入撈了M2型巨噬細胞一把，治療之後，巨噬細胞的表型比例逐漸迴歸正軌，M2表型重新佔回上風。

爲了驗證維生素D確實是通過促進自噬來抑制炎症反應的，研究人員向紫外線過度暴露的小鼠注射了自噬抑制劑（3-MA），結果表明，注射了自噬抑制劑的小鼠，自噬標誌物的水平大大減少，即使接受了維生素D的治療也不能夠繼續抑制炎症反應了。

維生素D治療之後，自噬標記物LC3（紅色）增多；使用3-MA之後，LC3減少

在人體試驗中，Kurt Q. Lu博士可不敢勞駕小仙女們的寶貝臉蛋。最終接受過量紫外線照射的部位是胳膊，在誘導曬傷之後，受試者口服200,000IU維生素D或安慰劑，對比治療前後的皮膚組織狀態。

結果如我們所願，在維生素D治療之後，皮膚組織中M2型巨噬細胞和自噬標誌物都有所增加。M2型巨噬細胞增多，自噬反應增強，似乎不用再那麼擔心皮膚的炎症反應了。

M2型巨噬細胞標誌物CD163（綠色）增多，自噬標誌物LC3（紅色）增多

雖然維生素D的抗炎作用早有定論[10]，但這是第一個證明維生素D可以通過提高炎症部位的M2型巨噬細胞比例、促進自噬來抑制皮膚炎症、促進皮膚修復的研究，其重要性是不言而喻的。

紫外線對皮膚造成的損傷讓人心煩，但它也並不是一無是處。奇點糕曾經寫過，適度的紫外線照射幫助合成維生素D（又是一出相愛相殺的戲碼了），還

能夠提升大腦內的穀氨酸水平，讓神經元變得更活躍

。

奇點糕覺得，既然曬曬還有好處，就更加需要一個靠譜兒的“曬後修復”了。

編輯神叨叨

還有無數科學家們奮鬥在讓你更美、更健康的第一線~

參考文獻：

[1] Das L M, Binko A M, Traylor Z P, et al. Vitamin D improves sunburns by increasing autophagy in M2 macrophages[J]. Autophagy, 2019 (just-accepted).DOI：10.1080/15548627.2019.1569298

[2] Cuervo A M, Bergamini E, Brunk U T, et al. Autophagy and aging: the importance of maintaining" clean" cells[J]. Autophagy, 2005, 1(3): 131-140.DOI：10.4161/auto.1.3.2017

[3] Rubinsztein D C, Mari?o G, Kroemer G. Autophagy and aging[J]. Cell, 2011, 146(5): 682-695.DOI：10.1016/j.cell.2011.07.030

[4] Jin S, White E. Role of autophagy in cancer: management of metabolic stress[J]. Autophagy, 2007, 3(1): 28-31.DOI：10.4161/auto.3269

[5] Karsli-Uzunbas G, Guo J Y, Price S, et al. Autophagy is required for glucose homeostasis and lung tumor maintenance[J]. Cancer discovery, 2014, 4(8): 914-927.DOI: 10.1158/2159-8290.CD-14-0363

[6] H?yer-Hansen M, Nordbrandt S P S, J??ttel? M. Autophagy as a basis for the health-promoting effects of vitamin D[J]. Trends in molecular medicine, 2010, 16(7): 295-302.DOI:10.1016/j.molmed.2010.04.005

[7] Ryser, Stephan, et al. "UVB-Induced Skin Inflammation and Cutaneous Tissue Injury Is Dependent on the MHC Class I–Like Protein, CD1d." Journal of Investigative Dermatology 134.1 (2014): 192-202.DOI：10.1038/jid.2013.300

[8] Chen, Rong-Jane, et al. "The roles of autophagy and the inflammasome during environmental stress-triggered skin inflammation." International journal of molecular sciences 17.12 (2016): 2063.DOI：10.3390/ijms17122063

[9] Strozyk E, Kulms D. The role of AKT/mTOR pathway in stress response to UV-irradiation: implication in skin carcinogenesis by regulation of apoptosis, autophagy and senescence[J]. International journal of molecular sciences, 2013, 14(8): 15260-15285.DOI:10.3390/ijms140815260

[10]Zhang X L, Guo Y F, Song Z X, et al. Vitamin D prevents podocyte injury via regulation of macrophage M1/M2 phenotype in diabetic nephropathy rats[J]. Endocrinology, 2014, 155(12): 4939-4950.DOI：10.1210/en.2014-1020