2017年是惡性黑色素瘤的靶向治療和免疫治療被美國FDA批准的第6個年頭。如果CTLA-4 單抗Yervoy（英文名Ipilimumab，百時美施貴寶公司生產）是預熱，那麼以Opvido和Keynote為代表的PD-1 單抗無疑使免疫治療速至沸騰。

與此同時，人們已經不再將治療惡性黑色素瘤的希望寄託於新藥物的誕生，轉而開始了對治療方法的探索。近兩年，聯合治療在惡性黑色素瘤治療領域取得了突破性進展

1. PD-1 單抗

2016年ASCO會議上，Keynote001 研究公佈了Keynote的遠期生存數據。所招募的655 例進展期黑色素瘤患者中，75% 接受過既往治療。經過Keynote單葯治療，3 年總生存（OS）率達到約 40%；完全緩解（CR）率達 15%，中位 OS 時間 24.4 個月，結果令人振奮。

2. CTLA-4 單抗 + PD-1 單抗

Checkmate 067 研究展示了CTLA-4單抗Yervoy聯合PD-1單抗Opvido的新的結果，945 例患者隨機分入Opvido+Yervoy組、Opvido+安慰劑和Yervoy+安慰劑組。最終數據顯示：

Opvido+Yervoy組：中位PFS為11.5個月，BRAF 野生型患者15.5個月，BRAF 突變型患者為11.3個月。

Opvido +安慰劑組：中位PFS為6.9個月，BRAF 野生型患者5.6個月，BRAF 突變型患者為7.1個月

Yervoy+安慰劑組：中位PFS為2.9個月，BRAF 野生型患者4.0個月，BRAF 突變型患者為2.8個月。

來自澳洲的Georgia Long教授公佈更加鼓舞人心的結果，Pembrolizumab聯合Yervoy的I期臨牀研究中，2 mg/Kg Q3w+ 1 mg/Kg Q3w 劑量組的3/4度副反應為25%，有效率高達57%，甚至高於BRAF 抑製劑的有效率。這樣的數據無疑令每一位黑色素瘤專家和患者沸騰。

3. 靶向治療+免疫治療

在 2016 年 SMR 會議上，靶向治療與免疫治療的聯合層出不窮，雖然多為 I 期研究，但初步數據仍然十分振奮人心。

一項兩葯聯合的I期研究中，採用 PD-L1 單抗（Atezolizumab）聯合MEKi 治療晚期黑色素瘤患者，結果顯示，無論 BRAF 突變與否，有效率均高達 45%，疾病控制率（DCR）高達 75%，有 75% 的患者病竈縮小，中位 PFS 達到 12 個月。

另一項研究則針對 BRAF 突變患者，採用 PD-L1 單抗Atezolizumab、MEKi（Cobimetinib）和 BRAF-V600E 抑製劑Vemurafenib的三葯聯合方案治療，結果顯示，100% 的患者出現腫瘤縮小，有效率高達 83%，較 BRAFi與MEKi 兩葯聯合方案的有效率提高了15%，治療後患者病竈內 CD8﹢細胞比例明顯升高。更大樣本的 III 期研究正在進行中。

因為在治療惡性黑色素瘤等實體腫瘤中的卓越表現，Opdivo和Keytruda同時獲得了2015年美國蓋倫獎（Prix Galien Award）的最佳生物技術產品獎。

免疫治療領域的主要貢獻者約翰霍普金斯大學醫學院和Sidney Kimmel綜合癌症中心的Suzanne Topalian指出：「一些患者開始治療時，他們的預期壽命以月計算，但是今天他們依然活著。現在這些藥物在一線治療方案中顯示出活性，它們可以取代或成為常規化療和激酶抑製劑的一種輔助治療。」

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