秦叔逵：免疫治療，特別是免疫檢查點抑制劑PD-1單抗治療肝癌的臨牀試驗，CheckMate-040，KEYNOTE-224兩項試驗取得了成功。

根據這兩項試驗，美國FDA已經批准了用PD-1單抗，納武利尤單抗和帕博利珠單抗來作爲肝癌二線治療的適應症。CheckMate-040是個非常經典的研究，裏面有80例的一線治療病人，他們的中位總生存達到28.6個月，二線治療總生存也達到了15個月以上。

這樣就帶來一個問題，過去認爲肝癌，特別是晚期肝癌生存期比較短。在亞洲地區晚期手術、介入治療後，晚期不能夠接受手術介入治療的病人，生存時間只有4個月左右，歐美國家9個月。

現在由於PD-1單抗與免疫治療的問世，已經活到了一年甚至兩年多的時間，肝癌的生存期大幅度延長，帶來一個問題：在做臨牀研究時，再去選用OS作爲終點將面臨着挑戰！

KEYNOTE-240實驗之所以沒有達到預期的結果，個人認爲並不是帕博利珠單抗沒有效果，而是我們對二線以後的治療估計不足。一線過去用索拉非尼，二線用瑞戈非尼或者PD-1單抗，三線在西方國家就不再去用藥了，只做一些支持對症治療。但是現在病人求生的慾望很強，而且身體情況允許，可能會用到納武利尤單抗或者其他的實驗藥物，在中國可能會用到中藥等，這樣生存就延長了，因此現在正在探討能不能用PFS來代替OS作爲主要研究終點。

當然這個問題還需要討論，第一，需要取得更多的證據，證明在肝癌治療中PFS的獲益與OS獲益是一致的。雖然過去有了一些研究，但是還不夠充分。

第二，要得到藥政部門的認可。做新藥研究，藥監部門/藥審中心認可PFS可以代替OS才能行，但是我想這是一個趨勢，過去在肺癌、乳腺癌、腸癌治療當中，一開始都是用OS作爲一線、二線治療的主要重點，但是隨着病人生存的延長，後後續治療的幹擾，現在用PFS來作爲替代終點已經得到大家公認，我相信肝癌未來也如此。

無論如何，這些病人能夠活得長、活的好正是我們的希望。所以未來的研究方向，一方面是免疫前移，從二線到一線到輔助到新輔助。

另一方面，談論肝癌三線治療藥物的時候到了！正如胃癌應用阿帕替尼；腸癌應用瑞戈非尼、呋喹替尼；小細胞肺癌中，安洛替尼在後線治療取得很好的結果，肝癌未來需要考慮三線治療用藥的問題！

視頻 | 鄭歡

終審 | 郭穎