腫瘤轉移是腫瘤研究工作的難點之一,超過90%的癌症患者死於腫瘤轉移。轉移是惡性腫瘤細胞區別正常細胞的特徵之一,不同腫瘤細胞轉移能力不同,即
使是同一種腫瘤細胞也存在具有不同轉移潛能的亞羣,同時還存在轉移的器官特異性。腫瘤轉移的發生是一個極其複雜的過程,涉及很多方面因素,不但包括腫瘤細
胞本身的特徵變化,還包括患者自身的身體環境變化。

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上圖的熒光顯微鏡成像技術顯示了轉移瘤的擴散,綠色的黑色素瘤細胞侵入紅色的淋巴管。

過去認為血管發生(angiogenesis),在腫瘤生長和演進過程中發揮著關鍵作用,但現在有一種更新的觀點認為淋巴管生成在腫瘤擴散過程中發揮著更重要的作用。大量的臨牀病理學資料發現淋巴系統是腫瘤(尤其是實體瘤)轉移的最初途徑。

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我們發現外周血中含有循環腫瘤細胞(circulating tumor
cells,CTCs),它在腫瘤轉移和複發過程中發揮著重要作用,部分原發腫瘤細胞經歷上皮間質轉化(epithelial mesenchymal
transitions,EMT)等過程獲得高侵襲性,從原發組織脫落,侵入周圍基質並進入血液循環,成為CTCs。

?當然,人體內還有強大的機體免疫系統,大多數CTCs會被殺死。但還會有極少數轉移傾向極高的CTCs存活下來,並相互聚集形成循環腫瘤微栓(circulating tumor microem-boli,CTM )。


存的CTCs或CTM離開血液循環,進入到繼發臟器的局部微環境,進而逃避宿主的局部非特異免疫殺傷作用,在各類生長因子的作用下增殖生長並最終形成轉移
竈。這一轉移過程多發生在腫瘤進展的晚期。腫瘤遠處轉移很可能在腫瘤發展早期就已經出現,因此CTCs檢測具有臨牀意義。


CTCs數量與癌症患者治療後生存期有密切相關性。

參考文獻:


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Nat Rev Clin Oncol.2014.1.21.

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