2010年，在单克隆抗体ipilimumab的III期临床试验中，一例治疗进展的转移性黑色素瘤患者的远处转移灶，在经过放疗照射后，也出现了免疫治疗的反应。由此，免疫和放射在肿瘤治疗中的这种联合效应，开始受到研究人员的重视。

　　如今，免疫和放疗的协同作用已经成为癌症研究中的一个热门领域，但联合的一系列关键问题仍待回答：

　　联合治疗的适宜人群是哪些？

　　联合的最佳时机在哪？

　　最佳的分割方案和剂量是？

　　检验疗效有哪些方法？

　　/放疗联合免疫治疗的适宜病人/

　　众所周知，肿瘤靶向治疗针对的是驱动基因阳性的人群。那么，在免疫治疗中，哪些指标的检测可以帮助确定适宜的人群？

　　目前应用较多的指标包括PD-L1和肿瘤突变负荷（TMB）检测。研究证明，既有PD-L1的表达，同时肿瘤突变负荷也高的患者，免疫治疗的获益更为确定。

　　除了PD-L1和TMB，研究人员发现，肿瘤微环境中的自然杀伤（NK）细胞和瘤内刺激性树突（SDC）细胞可以预测免疫检查点抑制剂的疗效，肿瘤组织中这种细胞越多，效果越好。未来，NK-SDC细胞轴可能成为抗肿瘤免疫治疗的新靶点。

　　/ 放疗干预的恰当时机 /

　　早期or晚期患者？

　　临床证据显示，晚期和局部晚期的肺癌患者放疗后使用免疫治疗可以获益。对于早期患者，是否有证据支持联用？

　　2017年，Cell杂志一篇研究发现，在早期的肿瘤微环境中，免疫细胞的组成及功能已发生改变。这表示，早期患者应用放疗联合免疫是有理论依据的。基于这样的背景，国际上已经启动了早期肺癌SBRT治疗联合免疫治疗的研究。

　　免疫治疗前or后？

　　从现有的临床研究来看，放疗的时机多半是在免疫治疗以前。即便有同步使用，使用的也是疫苗治疗，而非免疫检查点抑制剂。

　　/放疗干预的最佳剂量分割/

　　如果放疗的剂量过低，不足以激活抗肿瘤免疫，而剂量过高，还有可能破坏抗肿瘤免疫。只有剂量适中，才会产生最好的效应。那么哪个剂量是适中的呢？目前学界还存在很多争议。

　　2017年Ca Cancer杂志总结了放射治疗和免疫治疗的关系，显示不同的放疗剂量都能产生效果。那么在临床中，到底应该选择哪一种？

　　目前更多的证据是支持立体定向放射治疗，对机体免疫功能的作用更为明显一些，而且治疗时间比较短，很适合放疗以后用免疫治疗来维持。

　　编辑 | 书怡

　　视频 | 沐石文化

　　终审 | 郭颖