文丨癌度醫學部

　　3月18日是知名作家李敖先生的祭日，就在去年的這一天，他因爲腦瘤與世長辭。

　　李敖先生曾在親筆信中提到，“年初（2017年），我被查出來罹患腦瘤，現在剛做完放射性治療。現在每天要喫六粒類固醇，所以身體裏面變得像一個戰場，最近又感染二次急性肺炎住院，我很痛苦，好像地獄離我並不遠了。”

　　李敖先生是我心目中最無畏的勇士之一，這封親筆信字裏行間卻滿是痛苦掙扎。在他的親筆信中還提到：“醫生告訴我：你最多還能活三年，有什麼想做、想幹的，抓緊！”可腦瘤並沒有留給他哪怕三年的時間。

　　形勢嚴峻，抗擊腦膠質瘤刻不容緩

　　爲何腦瘤如此可怕？我們一起來認識下它。

　　腦膠質瘤是原發性腦瘤中最常見的一種類型，其中最惡性的膠質母細胞瘤（GBM），是WHO分類中最惡性的腫瘤，複發率近100%，5年生存率僅有4.7%，在全身腫瘤中僅次於胰腺癌和肺癌。

　　腦膠質瘤的治療，以手術爲主，還需要配合放療、化療等治療手段，進行綜合治療。膠質母細胞瘤難治，最大的原因是可以使用的藥物太少，而且療效不佳。在過去的半個世紀裏，美國FDA先後總共只批准了四種藥物：洛莫司汀、卡莫司汀、替莫唑胺、貝伐單抗。對於GBM，術後放療聯合替莫唑胺化療，長期以來是成人新診病例的標準治療方案。對於已經失去手術機會的晚期GBM患者來說，亟待新的治療手段。

　　漫長的等待，膠質母細胞瘤患者終於迎來了一款全新的治療設備，這款革命性的設備叫做腫瘤電場治療（Tumor Treating Fields，簡稱TTFields）。這是一種需要量身定做的可穿戴設備，目前上市的腫瘤電場治療產品的商品名叫Optune，是由美國生物技術公司Novocure開發的，已先後於2011年和2015年，獲FDA批准用於治療復發和新診斷的膠母質細胞瘤（GBM）成人患者。

　　腫瘤電場治療是什麼？

　　在一般人的印象裏，癌症治療就是傳統的手術、放化療，以及新近出現的靶向治療和免疫治療。這個電場治療，聽上去感覺有點像火療、磁療等比較喜聞樂見的傳銷、直銷產品。

　　不少人的第一印象可能是這樣，用電場來治療腫瘤？感覺很玄乎啊！

　　這次你可想錯了，腫瘤電場治療是一種通過便攜式、無創的醫療器械實施的療法，其原理是通過低強度、中頻（200 kHz）交流電場，作用於增殖癌細胞的微管蛋白，幹擾腫瘤細胞有絲分裂，使受影響的癌細胞凋亡並抑制腫瘤生長，已經成爲繼手術、放療、藥物療法之後的全新腫瘤治療手段。它的樣子是這樣的（圖1）。

　　圖1 腫瘤電場治療設備圖

　　作爲一種全新的腫瘤治療方案，Optune利用調整到特定頻率的電場來破壞癌細胞的有絲分裂，使受影響的癌細胞死亡來抑制腫瘤生長（圖2）。此外，腫瘤電場治療能設定頻率實現只幹擾腫瘤細胞增殖，而對正常的細胞無影響。

　　圖2 腫瘤電場治療作用原理示意圖

　　腫瘤電場治療從誕生起到現在，經歷過質疑，最終用實力證明瞭自己，得到了認可，下圖（圖3）是腫瘤電場治療的發展歷程。

　　圖3 腫瘤電場治療的發展歷程

　　腫瘤電場治療療效優異，安全可控

　　2017年《美國醫學會雜誌（JAMA）》上發表的Optune應用於新診斷腦膠質瘤患者治療的代號爲EF-14的國際三期對照臨牀試驗中，近700名完成放療的腦膠質瘤患者，一組接受替莫唑胺（化療），另一組接受Optune+替莫唑胺聯合治療（圖4）。

　　圖4發表在《美國醫學會雜誌》的腫瘤電場治療一線輔助治療研究論文

　　結果顯示，加上Optune以後，無進展生存率和總生存率都明顯提高了，具體表現如下：

　　中位無進展生存期從4個月提高到了6.7個月，而中位總生存期從16.0個月，提高到了20.9個月（圖5）。五年生存率，也從5%提高到了13%。

　　研究顯示，穿戴時間越長效果越好。每天穿戴超過22小時的患者，中位生存期延長到了25個月，五年生存率接近30%！（圖6）。

　　除了皮疹外，無明顯副作用，且由於重量輕，使用方便、簡單、便攜。

　　圖5 EF-14研究中實驗組與對照組PFS和OS結果

　　圖6 EF-14研究中穿戴22小時以上的患者實驗組與對照組5年生存率對比

　　各大指南一致推薦，實至名歸

　　基於優異的臨牀數據和良好的安全性，2015年，Optune順利被FDA批准上市，並獲得美國NCCN指南推薦。不久前，我國衛健委剛發佈的《腦膠質瘤診療規範（2018版）》中明確寫入：目前研究顯示電場治療安全且有效，推薦用於新發腦膠質瘤（1級證據）和復發高級別腦膠質瘤的治療（2級證據）。

　　2018年9月，再鼎醫藥與Novocure公司達成戰略合作協議，再鼎醫藥獲得獨家商業許可，將開發並推動Novocure公司的Optune在大中華區的上市。

　　合作協議簽署3個月之後，Optune已經神速地在香港地區上市。12月28日，Optune已經正式用於治療香港首位腦膠質瘤患者。

　　據悉，再鼎醫藥公司正在向國家藥品監督管理局遞交創新醫療器械特別審批申請，並計劃提交Optune免臨牀試驗上市申請，如獲批准有望於今年在中國大陸上市。

　　除此之外，Optune目前還在進行其他臨牀試驗，對多種癌症進行治療，包括非小細胞肺癌、腦轉移、胰腺癌、複發性卵巢癌等。

　　期待Optune儘快進入中國大陸，給廣大病友帶來福音！

　　參考文獻

　　1. Stupp, R., et al., NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrentglioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality.Eur J Cancer, 2012. 48(14) : p.2192-202.

　　2.Stupp,R., et al., Effect of Tumor-TreatingFields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone onSurvival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA,2017. 318(23): p. 2306-2316.