2019年4月14日，Janssen公佈Invokana治療伴有慢性腎臟病的2型糖尿病患者的最新III期臨牀數據，與對照組相比，Invokana可明顯延緩患者腎臟病和降低心血管疾病風險（HR: 0.70; 95% CI: 0.59 to 0.82; p<0.0001），這一優秀III期臨牀數據的公佈有望扭轉Invokana銷售額負增長的局面。

Invokana（Canagliflozin，卡格列淨）是一款SGLT2（鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2，sodium-dependent glucose transporters 2）抑制劑類降糖藥，2013年3月29日獲得FDA批准，結合飲食與鍛鍊，用於改善2型糖尿病（T2D）成人患者的血糖控制。Invokana通過抑制腎臟表達的SGLT2，減少腎臟對葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖排泄，從而達到降低血糖水平的效果。

2019年4月14日，Janssen Pharmaceutical公佈Invokana腎臟預後的最新III期CREDENCE臨牀數據，治療伴有慢性腎臟病（CKD）的T2D患者時，與對照組相比，可降低30%的主要複合終點風險，延緩腎臟和心血管疾病進展。

CREDENCE是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心臨牀研究，入組了4401名伴有CKD的T2D患者，評估Invokana（100 mg）相對於安慰劑預防臨牀上腎臟和心血管疾病預後的療效和安全性（圖1）。

圖1 CREDENCE試驗設計與進程

參與CREDENCE試驗的Invokana組（2202）和安慰劑組（2199）患者基線數據包括：高血壓、心臟衰竭和心血管病比率，糖尿病年限，糖化血紅蛋白率，估計的腎小球濾過率（eGFR），尿白蛋白：肌酐比值等（圖2）。

圖2 CREDENCE入組患者基線數據

CREDENCE臨牀數據顯示，與安慰劑+標準護理相比，Invokana+標準護理降低了30%的主要複合終點（HR: 0.70; 95% CI: 0.59 to 0.82; p<0.0001），包括末期腎病進展（eGFR、透析或腎移植，-32%，HR: 0.68; 95% CI: 0.54 to 0.86; p=0.0015）、血清肌酐翻倍（-40%）、腎臟或心血管死亡（-22%），明顯延緩伴有CKD的T2D患者腎臟疾病進展（圖3/4）。

圖3 CREDENCE試驗的主要複合終點

次要終點方面，與安慰劑相比，Invokana降低了31%的心血管死亡和心衰相關的住院治療率（HR: 0.69; 95% CI: 0.57 to 0.83; p=0.0001）、20%的嚴重不良心血管事件率（非致命性心肌梗死、非致命性卒中和心血管死亡，HR: 0.80; 95% CI: 0.67 to 0.95; p=0.0121）以及39%的心衰相關住院治療率（HR: 0.61; 95% CI: 0.47 to 0.80; p=0.0003）（圖4）。

圖4 CREDENCE試驗的主要和次要終點

與安慰劑相比，Invokana組患者發生副作用和嚴重副作用的比率更低，並且兩組患者經歷截肢（HR: 1.11; 95% CI: 0.79 to 1.56）或骨折（HR: 0.98; 95% CI: 0.70 to 1.37）的安全性數據基本一致（圖5）。

圖5 CREDENCE試驗的安全性數據

Invokana是近20年來首款可以延緩腎臟病進展的T2D療法，CREDENCE的臨牀數據表明，Invokana可以防止患者經歷腎衰竭和提高伴有CKD和T2D患者的生活質量。

參考來源：

1.INVOKANA® (canagliflozin) Significantly Reduces the Risk of Renal Failure in Patients with Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease in the Landmark Phase 3 CREDENCE Study；

2.Invokana win in kidney patients could help J&J right the SGLT2 ship

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