骨髓瘤的救星——来那度胺
对于多发性骨髓瘤，来那度胺一直是非常好的药物，但是在中国上市的原研药价格是非常高的，25mg规格21粒，价格达到了6万左右。因为价格的原因，很多患者并不是很了解，今天本文介绍一下来那度胺这种药物。
1. 适应症及用量
与地塞米松合用，治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者。推荐起始剂量为 25mg，在每个重复28天周期里的第1-21天，每日口服本品25 mg，直至疾病进展。
骨髓增生异常综合征所致的输血依赖性贫血患者。推荐起始剂量为每天10mg。给药剂量可随患者临床症状和实验室检查结果的改变而作调整。
2.作用机理[1]
首先介绍一下来那度胺的抗癌机理，主要有两条，如上图。一条是通过对细胞分裂周期蛋白cdc25C的抑制使得癌细胞被困死在有丝分裂间期，癌细胞不能进行有丝分裂，就凋亡了。第二条是间接影响蛋白磷酸酶PP2A，引起癌基因蛋白MDM2对突变的抗癌蛋白p53进行泛素化和降解，这样就清除掉了突变的p53蛋白，重新构建了红细胞的正常生成途径，形成良性循环。
3.药效
两次临床试验结果显示，来那度胺/地塞米松组的中位总体生存期是39.4 和37.5个月，明显高于安慰剂/地塞米松组的31.6和30.8个月[2]。
而在中国进行的复发/难治性多发性骨髓瘤II 期临床试验结果显示，在疗效研究群体187例患者中，疾病控制率（至少疾病稳定）为94.7%，总缓解率（至少部分缓解）为47.6%，患有肾功能损害及IgD型的患者亦取得高缓解率。至15.2个月中位随访期后，中位缓解持续时间为8.8个月，中位无进展生存期为8.3个月[3]。
4.副作用
最常见的不良反应为：疲乏（43.9％），中性粒细胞减少（42.2％），便秘（40.5％），腹泻（38.5％），肌肉痉挛（33.4%），贫血（31.4%），血小板减少（21.5%），和皮疹（21.2％）。
5.价格
由于中国上市的来那度胺原研药价格非常高，患者治疗一年费用超过70万人民币，印度仿制药就成了最佳选择。上图即是印度知名药厂NATCO公司的来那度胺仿制药，价格不到国内原研药的二十分之一。
参考文献
1. David A. Sallman, Sheng Wei, Alan List. PP2A: the Achilles heal in MDS with 5q deletion[J]. Front. Oncol., 2014
2. Dimopoulos MA1, Chen C, Spencer A, et al. Long-term follow-up on overall survival from the MM-009 and MM-010 phase III trials of lenalidomide plus dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma[J]. Leukemia. 2009,23(11):2147-52
3. 侯健,杜欣,金洁等. 一项有关来那度胺联合低剂量地塞米松治疗中国复发/难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、开放性Ⅱ期临床试验：MM-021试验[J]. 临床血液学杂志,2014,5
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