胆道系统恶性肿瘤包括胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌以及壶腹癌,被统称为胆道癌。

胆道癌与大多数实体肿瘤的诊治模式相似:早期患者可进行根治性手术治疗并结合辅助治疗或根治性放疗;晚期患者则多数只能接受系统治疗。

在过去,胆道癌的系统治疗只有化疗,无论化疗的疗效如何,患者都只能接受。然而,自2018年进口和国产PD-1抗体相继在中国上市以来,免疫治疗开始取代化疗逐渐成为胆道癌患者的关注重心。

有关PD-1/PD-L1抗体治疗晚期癌症的潜力这里不再赘述。但在主角光环之外,肿瘤免疫治疗时代中的传统化疗又会是什么样的角色呢?

吉西他滨+顺铂

就目前而言,吉西他滨+顺铂仍是晚期胆道癌的一线标准治疗。

该方案被广泛接受是基于一项2010年前后的多中心3期临床研究。研究纳入了410例无法手术的胆道肿瘤患者,一组给予吉西他滨联合顺铂治疗,另一组单用吉西他滨治疗。其研究结果表明:吉西他滨联合顺铂组的中位无进展生存期为8.0个月,单用吉西他滨组的中位无进展生存期为5.0个月。吉西他滨联合顺铂组中位生存时间为11.7个月,而吉西他滨组中位生存时间为8.1个月。

尽管吉西他滨加顺铂的化疗方案仍有不尽如人意的地方,但这却是当前疗效最好的化疗。该方案是美国国立综合癌症网路(NCCN)肝胆肿瘤指南中胆道癌的唯一优先推荐方案。

吉西他滨+奥沙利铂

吉西他滨+奥沙利铂与吉西他滨+顺铂都是基于吉西他滨的化疗方案,只是使用的铂类药物不同。

顺铂为一代铂类化疗药,具有一定肾毒性、耳毒性及严重的消化道反应等副作用。奥沙利铂为三代铂类药物,肾毒性和耳毒性较小,胃肠道反应也相对较轻。

然而,吉西他滨+奥沙利铂这种方案目前仅有2期临床试验数据的支持。为了尊重循证医学证据,最新的NCCN肝胆肿瘤指南删除了吉西他滨+奥沙利铂作为优先推荐的描述,将其归为「含吉西他滨方案」。此举只是拔高了吉西他滨+顺铂的地位,并没有否认吉西他滨+奥沙利铂方案的价值。

目前,国内有一项3期临床试验正在探索PD-L1抗体联合该化疗方案治疗晚期胆道癌。胆道癌患者可通过参加临床试验,寻求化疗与免疫联合治疗带来的疗效突破。

替吉奥/卡培他滨

替吉奥和卡培他滨都是胆道癌治疗中常用的口服氟尿嘧啶类化疗药物。因为副作用相对可控,使用方便,常被用作根治术后的辅助治疗。

根据临床试验的数据,替吉奥和卡培他滨单药用于晚期胆道癌的治疗效果并不理想,通常需要联合顺铂或奥沙利铂,一般在含吉西他滨化疗失败后使用。

然而,由于近年来PD-1抗体和仑伐替尼的强势表现,晚期胆道癌二期治疗或将由免疫或免疫+靶向治疗接手,含氟尿嘧啶化疗的地位有可能会进一步下降。

简单总结一下,胆道癌当前的化疗方案主要分为含吉西他滨化疗和含氟尿嘧啶类化疗两种,单用或联合铂类使用。吉西他滨+顺铂是临床上的标准治疗,如果没有特殊情况,晚期胆道癌患者都应该优先考虑该方案;如果患者想使用PD-1/PD-L1抗体,那参加临床试验会是最务实的一条途径。

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