肺癌靶向治療

發展得很快，大量的肺癌新型靶向葯上市，讓很多肺癌病人可以長期生存。但是這些病人基本上都是屬於非小細胞肺癌病人，而小細胞肺癌，則長期沒有新葯出現。

那麼非小細胞肺癌和小細胞肺癌到底有什麼區別呢？肺癌可以分為哪幾種類型，各有什麼特點，適合什麼治療方法？

在病理檢查報告上，經常可以看到診斷結果是肺腺癌或者肺鱗癌等等。目前臨床上按照病理類型，將肺癌分為4種：肺腺癌、肺鱗癌、大細胞肺癌，以及小細胞肺癌。肺腺癌、肺鱗癌和大細胞肺癌合稱為非小細胞肺癌。

1、肺腺癌

肺腺癌是最常見的肺癌類型，在所有肺癌類型佔比40%，在非小細胞肺癌中達到了55%左右。在不吸煙的亞洲肺癌人群中，肺腺癌的比例更高。

肺腺癌早期容易轉移，最常轉移的部位有肝臟、骨頭、腦部和腎上腺等部位。對放化療敏感，但容易對化療葯產生耐藥性。

針對肺腺癌的治療方法比較多，靶向治療是其中非常重要的選擇。在4種肺癌中，肺腺癌適用的靶向葯種類最多。

肺腺癌較為常見的突變基因類型是EGFR、ALK、cMET、ROS1、HER2、KRAS等，都有對應的靶向葯。在亞洲不吸煙的女性患者中，出現EGFR基因突變的概率高達50%，可以選擇的靶向葯有：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、達克替尼、奧希替尼等。適合ALK突變的靶向藥物有克唑替尼、塞瑞替尼、阿來替尼等。

2、肺鱗癌

肺鱗癌是在吸煙人群中比較常見的類型，近30年來發病率有所下降。肺鱗癌常出現在肺臟的中央。在美國，肺鱗癌約佔肺癌總數的25%~30%。

肺鱗癌發展相對較慢，轉移較遲，手術的機會較其他類型大，但對化療、放療的敏感性較低，常不能獲得滿意的效果。

肺鱗癌常見的基因突變有FGFR1、STK11、SOX、PIK3CA、DDR2、PDGFRA、MDM2等，針對這些基因突變的靶向藥物大都處在臨床試驗階段，還沒有進入實際使用。

PD-1免疫治療藥物O葯（納武利尤單抗、歐狄沃）、K葯（帕博利珠單抗、可瑞達）可用於肺鱗癌的治療。

3、大細胞肺癌

大細胞肺癌在非小細胞肺癌中佔比10%~15%，常發於男性吸煙者。大細胞肺癌在顯微鏡下表現為高度未分化或未成熟的大細胞，惡性程度比較高，因此大細胞肺癌相比肺腺癌和肺鱗癌，預後更差。

臨床上對於大細胞肺癌目前沒有特別有效的靶向藥物。有研究報道，大細胞肺癌如果存在EGFR基因突變，吉非替尼治療有效。

4、小細胞肺癌

小細胞肺癌約佔肺癌總數的15%。小細胞肺癌的發生與吸煙密切相關，僅有1%的小細胞肺癌與吸煙無關。

相比以上三種肺癌，小細胞肺癌比較獨特。小細胞肺癌惡性程度高，生長速度快，很早就出現轉移，而且是廣泛轉移。所以即使是早期的小細胞肺癌，也基本上沒有手術根治的機會。

小細胞肺癌對放療和化療都比較敏感，甚至可以完全把肺上的腫塊治沒了，但是極易發生繼發性耐葯，很容易複發。目前也沒有針對小細胞肺癌的靶向葯。

很早就出現廣泛轉移，治療方法非常有限，因此小細胞肺癌是4種肺癌中預後最差的。


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