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2018年國家癌症中心＊＊報告顯示，肺癌是我國男性發病率第一、女性發病率第二的惡性腫瘤，死亡率＊＊。目前對於肺癌的診斷主要依靠病理學和影像學檢查，早期確診率並不高，肺癌相關的血清學標誌物在肺癌早期篩查和診斷中有著重要的參考價值。然而，令人眼花繚亂的腫瘤標誌物對於腫瘤而言究竟意味著什麼？很多人在拿到體檢報告，發現一個或幾個腫瘤標誌物升高時就高度緊張，甚至寢食不安，懷疑自己得了腫瘤。其實，腫瘤標誌物檢測對於腫瘤而言，只是發現了「嫌疑犯」而不能定罪哦！下面就讓我們來認識一下肺癌及其相關的腫瘤標誌物。

1、肺癌的組織學分類

（1）非小細胞肺癌 (NSCLC)：鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞癌、腺鱗癌，約佔肺癌總量的80%；

（2）小細胞肺癌 (SCLC)：燕麥細胞癌、中間細胞癌、複合燕麥細胞癌，約佔肺癌總量的20%； （3）其它類型：類癌、肉瘤樣癌。

2、 肺癌的臨床特點

肺癌早期往往缺乏臨床癥狀，可有咳嗽、血痰或咯血、胸悶、氣短、體重下降等，多數病人確診肺癌已是中晚期。早診斷、早治療是提高肺癌生存率的關鍵。肺癌早期診斷方法主要是通過低劑量螺旋CT對高危人群進行篩查。活檢可以確診，但為有創檢查，存在一定的假陰性。腫瘤標誌物檢測作為影像學和組織病理學檢查的有力補充，能為肺癌的早期診斷和治療管理提供重要的參考依據。下面就讓我們來揭開肺癌標誌物的神秘面紗吧。

3、什麼是腫瘤標誌物(tumor marker，TM)

腫瘤標誌物是指存在於腫瘤細胞內或細胞膜表面，由腫瘤細胞表達分泌進入血液、體液及組織中，以及機體對腫瘤發生免疫反應而產生並進入體液或組織中的物質，包括蛋白質、激素、酶（同工酶）、糖蛋白抗原、細胞因子和腫瘤相關基因及其產物等，可用生物化學、免疫學及分子生物學等方法測定，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、轉移複發監測和預後判斷具有重要的臨床價值。　

4、與肺癌相關的主要腫瘤標誌物

（1）癌胚抗原（CEA）：是1965年由Gold和Freedman首先從結腸癌和胚胎組織中提取的一種糖蛋白胚胎抗原，主要存在於結腸癌細胞、胰腺和肝臟組織內，在正常人的血清中也有少量的癌胚抗原存在。CEA是早期診斷結腸癌、直腸癌的重要標誌物，在胃腸道腫瘤、乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤的血清中也有升高。因此，CEA是一種廣譜腫瘤標誌物。CEA含量與腫瘤大小、有無轉移存在一定關係。影響因素：吸煙或妊娠可增高，良性乳腺瘤、嚴重酒精性肝硬化、老年人抵抗力下降、心血管疾病、糖尿病、非特異性結腸炎等疾病患者中的血清CEA也會升高。

（2）神經元特異性烯醇化酶（ NSE）：是存在於神經元和神經內分泌細胞的一種酸性蛋白酶，它被發現在與神經內分泌組織起源有關的腫瘤中，特別是SCLC中有過量的NSE表達，導致血清中NSE明顯升高。主要相關腫瘤：小細胞肺癌、神經母細胞瘤、惡性黑色素瘤。其它相關腫瘤：肺腺癌、大細胞肺癌、神經系統癌。影響因素：溶血或者采血後停滯時間過長，在分離血漿和血清時離心不當使細胞破壞，均可導致NSE升高。

（3）胃泌素釋放肽前體(ProGRP)：是SCLC非常可靠的標誌物，具有良好的靈敏度和特異性。其血清濃度與腫瘤浸潤程度有關，在預測複發及轉移方面優於NSE，檢測結果不受溶血影響。主要相關腫瘤：小細胞肺癌、類癌、具有神經內分泌功能的未分化大細胞肺癌。其它相關腫瘤：甲狀腺髓樣癌、其它神經內分泌惡性腫瘤以及具有神經內分泌功能的不依賴雄激素的前列腺癌亞組、小細胞食管癌、卵巢癌等。影響因素：腎功能不全可升高。

（4）細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）：CYFRA21-1是細胞角蛋白-19可溶性片段，為NSCLC的＊＊標誌物，與CEA和NSE、ProGRP聯合檢測對肺癌的鑒別診斷、病情監測有重要價值。CYFRA21-1對乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌也是很好的輔助診斷和治療監測指標。其它相關腫瘤：頭頸部腫瘤如鼻咽癌、卵巢癌、胃腸道癌。影響因素：肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也可有一定的升高。

（5）鱗癌抗原（SCC）：是從宮頸鱗狀上皮細胞癌組織提取的腫瘤相關抗原TA-4，為鱗癌的腫瘤標誌物。相關腫瘤：肺鱗癌、頭頸部鱗癌、食管癌以及外陰部鱗狀細胞癌等。影響因素：銀屑病、紅皮病、脂溢性角化等皮膚病、肺炎、肝炎、肝硬化、腎衰竭等可有一定的升高。

（6）糖類抗原125（CA125）：是1981年由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出的一種糖蛋白，存在於卵巢癌組織和病人血清中，是研究最多的卵巢癌標記物，在早期篩查、診斷、治療及預後的應用研究中均有重要意義。其它相關腫瘤：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃腸道惡性腫瘤、子宮內膜癌。影響因素：急性輸卵管炎、子宮內膜異位症、妊娠前三個月、卵巢囊腫、子宮肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、膽囊炎、肺炎、良性胸腹水等也會升高。

5、腫瘤標誌物聯合檢測意義重大

從上面幾種肺癌相關的腫瘤標誌物介紹中我們可以看出，一種腫瘤標誌物可能與多種腫瘤相關，採用組合篩查的方式可以提高檢測的準確性，實現篩查效益最大化。

（3）預後評估：較高濃度處於進展期，預後較差；低濃度並不能完全排除惡性腫瘤的發生和發展。

6、腫瘤標誌物與腫瘤的關係：真真假假、變幻可測

（1）腫瘤標誌物值升高≠患有腫瘤

腫瘤標誌物升高意味著有一定的腫瘤風險，但不一定就是得了腫瘤。目前所知的腫瘤標誌物中，絕大多數不但存在於惡性腫瘤中，而且也存在於良性腫瘤、胚胎組織、甚至於正常組織中，這些腫瘤標誌物並非惡性腫瘤的特異性產物，只是在惡性腫瘤患者中表達明顯增多。

如果一次檢查某項腫瘤標誌物升高，請理性對待。排除某些影響檢測結果的因素（如吸煙、慢性疾病等），確定是否需要隔2至4周複查。如果只是單次輕度升高且每次檢查的結果沒有大的變化，就不必緊張了。但是，如果發現某個或某幾個腫瘤標誌物持續升高，應提高警惕。需要說明和注意的是：惡性腫瘤標誌物的升高為持續性！

（2）腫瘤標誌物不高≠沒有腫瘤

腫瘤自身的假陰性因素：腫瘤的大小和腫瘤細胞數目；腫瘤細胞或細胞表面被封閉；腫瘤細胞合成分泌TM的速度；腫瘤組織本身血液循環差，其所產生的腫瘤標誌物不能分泌到外周血液中等。

客觀因素：血標本的採集、貯存不當，標本量不足；檢測中的干擾因素如交叉反應、鉤狀效應(Hook effect，即酶聯免疫測定或免疫放射測定時，若待測樣本中抗原濃度過高，會出現高濃度後滯現象，此時免疫反應被明顯抑制，測定結果則偏低）等。

7. 腫瘤標誌物檢測時需要注意哪些方面呢？

（1）排除可能影響檢測結果的干擾因素。

喝酒、睡眠不好、使用某些藥物及保健品等都可能導致腫瘤標誌物數值升高；唾液、汗液污染標本可使SCC升高；由於紅細胞和血小板中也存在NSE，因此樣本溶血可使血液中NSE濃度增高；試管內的促凝劑，對某些項目的測定也會有干擾。

（2）盡量使用同一種方法、同一種儀器和同一廠家的試劑盒進行測定。

每個人的腫瘤標誌物有各自的基礎水平，不同地區、不同人群、不同方法、不同設備和試劑參考值範圍不同，同一個人不同標本如血液、尿液、胸、腹水等也有不同的參考值範圍，建議盡量在同一家醫療機構進行腫瘤標誌物隨訪。

（3）多種腫瘤標誌物聯合檢測，動態隨訪。

單個腫瘤標誌物的參考價值較低，需結合其他腫瘤標誌物或影像學檢查等。動態隨訪較單次檢測結果的參考價值更高。

可以這麼說，一個個體的性狀特點，包括生不生病等，是由自身基因和環境因素共同決定的。兩個人都吸了很久的煙，這只是兩個人處在相同的環境因素里，但是兩個人的基因信息是不同的，所以最後也很有可能一個人得肺癌，另一個還是健康的。

對於單個個體來講，吸煙並不一定會導致肺癌，只是會使得肺癌的概率增加，就像有人過馬路不等紅綠燈，出車禍的概率就會增加，但不是某個人只要過馬路不等紅綠燈，就一定會發生車禍一樣。

並且，吸煙增加肺癌概率是群體性研究的成果。科學家會統計一個不吸煙人群得肺癌的概率，以及一個吸煙人群得肺癌的概率，然後發現吸煙人群得肺癌的概率顯著高於不吸煙人群得肺癌的概率。於是，就可以得到結論，吸煙會增加得肺癌概率。而群體中總會有個例，如果把這個結論直接應用於個人，就不一定正確了。

看個人體質和遺傳基因，癌症最主要的還是遺傳

癌症是基因變異，吸煙人比不吸煙人患癌的機率大，並不是吸煙的人一定會得癌症。

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