首先解釋一點，如果沒有基因突變，不會導致這個疾病的發生。因為癌症的本質是人體細胞因為基因變異導致了體細胞惡性增殖。我不清楚是檢測的基因數目少，還是血液樣本檢測出現了假陰性。您可以在癌度APP里基因檢測關愛營，將檢測報告請大家解讀一下看看。

一般而言，肺腺癌算是治療手段最多的，接近70%的患者有靶向治療機會，如果沒有靶向治療機會，還可以使用免疫治療，不過首先需要去排除靶向治療的可能性，因為萬一是EGFR，ALK突變，PD-1治療效果不是很好。

很多患者，即便是晚期，沒有手術治療的機會，也可以通過靶向治療等獲得很長的治療機會，很多患者可以到5年，甚至更長。骨轉移的話，如果是局部骨轉移可以放療，同時打唑來膦酸。

你可以不一定現在辭職，可以去請個比較長的假期去協調安排你媽媽的治療。因為這個病其實還是時間比較長，你保持一份工作，可能也能有所緩解部分經濟壓力。

（1）肺腺癌骨轉移不可能沒有基因突變，應該只是沒有所謂可用藥突變吧。

（2）相較於腦轉和腹腔轉移，骨轉移並不是最難治的。

如果有基因檢測報告，可以給我看看。

20200113更新

剛才回答了一位知友的問題，決定回答放在這裡可以讓更多患者和家屬了解。

才看到，我解釋一下，非小細胞肺癌的病因根本上可以說是環境致病，肺腺癌病因不是很確定，肺鱗癌病因主要是吸煙。因此無論是肺腺癌還是肺鱗癌，都是變異細胞靠自己一步步進化來獲得不同能力的，所以每個細胞裡面的突變都很多，在所有癌種里，肺癌的腫瘤突變負擔TMB是最高的癌種之一，能與之相比的就是皮膚黑色素瘤，也是環境因素致病的癌症。

所以平均來看，每個肺癌患者的腫瘤中一般都有平均一兩百個包含非同義突變的基因，即使患者腫瘤中有EGFR、KRAS這些研究很多的明星基因的突變，其實還有許許多多其他基因上的突變的。之所以大家不了解，主要是因為過去很難理解這些不認識的基因，也更不了解這些基因上發生的各種從未謀面的基因。所以一般基因檢測單位可能根本就不會去檢測這些突變，因此也就從報告上看不到這些信息。

現在回答你的問題，腫瘤發生轉移肯定是獲得了新能力，所以一般來說突變會增加，但是不同人導致相同後果涉及到的基因不一樣。這個意思是，兩個都骨轉移的患者的腫瘤裡面發生突變的基因可能完全不同。這其實也是目前最困難的問題。我們現在建立了一些方法試圖回答這個問題，現在看起來肺癌腦轉移的特徵比較明顯，骨轉移也初步有了一些新的發現，但是想要立刻回到臨床上指導治療，還需要一點點時間，目前最需要增加樣本量確定規律，腦轉移我們已經開展了臨床研究和臨床試驗，骨轉移還需要投入更多精力。

20210206追更

有知友問LCNEC，肺大細胞神經內分泌腫瘤的治療問題，這個很罕見，所以我專門查了一下文獻。

目前pubmed資料庫裡面大概有1200多篇相關文獻，我們採用自動化知識挖掘的方法在其中主要關注了治療方面的內容。本來知友重點關注骨轉移問題，但是文獻中骨轉移相關內容太少，而且基本上都是case report，就是案例報道，參考價值一般，所以重點關注治療。

文獻根據熱點話題不同分為31類，但是不是每一類都需要關注，我們主要關注那些隨著時間越來越熱的研究，如下圖中timeline class時間線類別3，

所以這其中的熱點就特別值得關注，我總結在下表中，

其中第四列就是領域內大家特別關注的方面，第五列是第四列的谷歌翻譯，不見得準確，大概看個意思吧。

實際上我看了之後得到幾點對患者有用的信息，

（1）目前術後化療還是主要方案，但是預後不好；

（2）術後放療看起來沒有幫助，所以可以不做；

（3）Tp53，Rb1，Stk11和Keap1這幾個基因的變異分型對治療高腫瘤負荷的患者有重要指導意義，其中治療方案主要採取免疫藥物pd-1單抗聯合其他藥物的方案；

（4）DLL基因表達可能有指導治療和預後的作用。

另外我看到一些報道認為大細胞神經內分泌腫瘤與小細胞肺癌可能在起源上更近，聯想到最近一篇文獻報道小細胞肺癌可能有遺傳傾向，因此，對LCNEC或許也需要了解患者的胚系基因組信息，可能對預防和治療起到一些幫助。

更詳細信息總結如下表，

希望這些結果對患者有幫助。

20210226更新

說一下EGFR耐葯問題。

EGFR TKI一代葯耐葯之後的治療需要明白耐葯原因。

有幾種可能，

一是可能出現了耐葯突變，比如T790M，這種情況就比較容易解決，換三代葯就可以；

第二種可能是EGFR基因擴增了，這樣也會造成TKI耐葯，

第三種可能是EGFR突變的腫瘤細胞克隆已經處於劣勢，也就是說這些包含這種突變的腫瘤細胞都已經被殺死了，其他沒有EGFR突變的克隆則被選擇出來，

第四種可能是出現了其他耐葯突變，比如kras突變，

第五種可能是血管通路激活，幫助腫瘤擴張，

第六種可能是免疫抑制，也就是免疫細胞耗竭。

當然也可能還有其他一些耐葯的情況，上面幾種情況也不是互斥的，可能也會並存。所以需要進一步了解當前患者處於什麼情況才能明確下一步治療方案。

這個，怎麼說呢，我剛經歷了母親離世，是12月份開始在家陪伴母親的，但是因為我在公司時間很長了，而且老闆也知道我母親的情況，十多年來一直很照顧我，請假去醫院一直都是暢通無阻。但是，公司有公司的規定，我們公司沒有停薪留職這個條款。但是，眼看著母親日漸虛弱，時日無多，最終還是懇請了老闆通融我在家陪伴。在公司領導的許可下，我終於送了我母親最後一程。 至於你現在，我不清楚你母親的狀況，其實癌症是需要很長時間的消耗和抗爭的持久戰。我為我母親陪跑了12年，期間換過各種方案，請假是難免的，但都是在公司年假範圍內，一個月請個1/2天還是可以的。公司和母親兩邊權衡，但越到後面越力不從心的時候，你就需要考慮是不是放下工作了，但也要看你在公司里的地位和老闆是不是好說話，盡量不要辭職，可以請事假停薪

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我被這個問題困擾一年半了，父親剛查出來的時候就想辭職，但是我還有兩個孩子要養，領導也很開明，說我可以隨時請假也可以在家辦公，我很感動就堅持下來了，之前每一個半月請一周左右的假去治療，治了三次遠處轉移後就回家保守治療了，我就也沒怎麼請假了，但在這期間檢查有進展我就衝動想辭職多陪陪父親，中間也曾在家呆了半個月，但是每天守著他感覺他心情也不好，壓力更大，我便回去上班了，不知將來我會不會後悔沒有一直陪在父親身邊

我是2019年最後一個月查出的父親肺腺癌，三期，還沒有遠端轉移。當時正好趕上疫情，在家裡陪父母呆了半年。時間過的很快，我最後還是去上班了。我覺得，就現在醫學條件，這個病也算的上是慢性病，當然一個人一個命。我父親有基因突變，但是我們一直用的化療方案，已經第8次化療了。可以多抽時間陪陪父母，如果一直在家無所事事，自己壓力大，父母壓力也大。人生就是這麼一個過程，不要心理負擔過重就好。開開心心，比啥都好。

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