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幫你讀高分文獻第23期,農村居然纔是肥胖的主力軍?“肥胖悖論”根本不存在?降壓藥還能治療抑鬱症?抗抑鬱藥怎麼又去治糖尿病足了?本週內分泌領域腦洞清奇、意料之外的研究還真不少!


文 | 鯨魚

來源 | 醫學界內分泌頻道


[1] Nature:大跌眼鏡,農村纔是肥胖的主力軍?!


Key Point

最近由非傳染疾病風險因素研究聯盟(NCD-RisC)領銜的研究發現,20世紀80年代以來全球BMI不斷上升的主要動因居然是農村人口的BMI不斷上漲!研究的結果顯示,1985-2017年間城市中男女的BMI分別上升了1.35kg/m2和1.59kg/m2,而農村男女的BMI則上升了2.09kg/m2和2.10kg/m2,較城市更爲明顯。


研究認爲,這一現象與農村地區健康新鮮食品價格高、公共交通不便、體育娛樂活動設施有限等不足有關,即社會經濟的不平衡導致了農村的肥胖愈演愈烈。研究人員建議,對於貧困地區的援助不應僅侷限於營養不良,公共政策或許需要轉向幫助人們獲得更爲新鮮健康的食物,以改變這一情況。


https://www.nature.com/articles/s41586-019-1171-x


圖 1.1 全球女性BMI地圖



圖 1.2 全球男性BMI地圖


[2] Nature:都是錢啊!測序揭祕胰島β細胞體外分化圖譜,帶來糖尿病細胞治療的曙光


Key Point

人類幹細胞可在體外分化產生胰腺β細胞,通過瞭解這一過程或能在未來將這些細胞用作1型糖尿病的治療手段。


最近的研究通過測序分析了超過10萬個體外分化β細胞分化細胞組成和基因表達動態變化,繪製了分化圖譜並發現CD49a是β細胞的表面標誌,可用於富集β細胞。


這一研究爲胰腺內分泌祖細胞分化爲胰島細胞的過程提供了指導,爲未來的β細胞分選技術打下了基礎,更是爲1型糖尿病患者帶來了細胞治療的曙光。



https://www.nature.com/articles/s41586-019-1168-5


圖 2.1 CD49是β細胞的標誌


圖 2.2 胰島β細胞體外分化圖譜


[3] Nature Metabolism:中國研究發現分泌蛋白Gpnmb與肥胖相關


Key Point

哺乳動物的代謝受不同器官之間複雜的相互作用的調節。當脂肪合成在肝臟中被抑制時,白色脂肪組織(WAT)中的脂肪合成就會增加。最近來自中國的研究發現,糖蛋白非轉移性黑色素瘤蛋白B(glycoprotein non-metastatic melanoma protein B, Gpnmb)涉及肝臟與WAT之間脂肪生成過程的通信,抑制肝臟內膽固醇合成會導致Gpnmb的轉錄增加並促進這一蛋白的加工、分泌。 Gpnmb會刺激WAT中脂肪生成並加劇飲食誘導的肥胖和胰島素抵抗。在人類中,Gpnmb是肥胖的強烈危險因素。抑制Gpnmb能改善代謝指標,抑制體重上升和胰島素抵抗,獲獎將成爲肥胖和糖尿病治療的新靶點。同時發表了報道《GPNMB:肝臟脂肪通信密碼的新進展》。


https://www.nature.com/articles/s42255-019-0065-4

https://www.nature.com/articles/s42255-019-0069-0


圖 3 Gpnmb是肝臟-WAT之間交流的信使


[4] Diabetes Care:睡眠紊亂讓糖尿病前期及糖尿病患者血糖控制更差


Key Point

睡眠障礙和晝夜顛倒與2型糖尿病患者血糖控制不佳有關,而最近的研究進一步關注到了睡眠紊亂對糖尿病前期患者的影響。研究納入了962名糖尿病前期或最近診斷糖尿病的患者,通過問卷評估了他們的睡眠情況。結果發現,睡眠時間小於5小時或大於8小時的患者HbA1c水平明顯更高,睡眠大於8小時與空腹血糖升高也有關,睡眠小於6小時以及輪班工作與較高的BMI有關,社交時差和晚睡晚起與較高的血壓有關。研究認爲過長或過短的睡眠均與血糖控制不佳有關,但兩者之間的機制聯繫還需要進一步研究。


http://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/04/29/dc19-0298


圖 4 過長或過短的睡眠均與血糖控制不佳有關


[5] Diabetes Care:瑞典11年研究認爲“肥胖悖論”不存在


Key Point

“肥胖悖論”(Obesity Paradox)是指BMI與糖尿病患者心血管結局風險之間存在負相關——胖子反而更健康?然而,最近來自瑞典的研究則認爲這一現象不存在。研究納入了瑞典26125名1型糖尿病患者,中位隨訪了10.9年後,有1031名患者不不幸死亡、1460例主要心血管事件和580例心力衰竭相關住院。結果發現,隨着BMI的增加,主要心血管事件、心力衰竭、心血管疾病死亡和全因死亡風險均明顯增加,其中男性的相關關聯比女性更爲明顯。在排除了反向因果關係後,沒有證據表明“肥胖悖論”的存在。


http://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/04/29/dc18-1446


圖 5 “肥胖悖論”不存在,胖了還是更危險!


[6] Diabetologia:氯沙坦或能緩解糖尿病抑鬱症狀


Key Point

糖尿病可能與抑鬱症有關,而血管緊張素受體1阻滯劑(ARB)則可能與抑鬱症的緩解有關。最近來自匈牙利的研究在誘導糖尿病大鼠後對其進行了2周的氯沙坦(LOS)治療,並進行了PET/MRI、免疫組化以及行爲研究。結果發現,氯沙坦能夠通過緩解糖尿病相關的神經炎症反應以改善大鼠的抑鬱症狀,並促進腦源性神經營養因子(BDNF)的產生以及信號傳導,提示BDNF可能會成爲未來糖尿病併發症藥物的潛在作用靶點。


https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-019-4888-z


圖 6 LOS促進大鼠腦中的BDNF產生


[7] Diabetes:氟西汀外用或有助於糖尿病足潰瘍癒合


Key Point

糖尿病足潰瘍(DFU)會給糖尿病患者帶來沉重的醫療負擔,嚴重者甚至需要截肢。5-羥色胺(5-HT)和選擇性5-HT再攝取抑制劑氟西汀(FLX)均有調節免疫的作用,最近的研究探索了這一抗抑鬱藥在DFU中的作用。在小鼠中的研究結果發現,局部應用的FLX可改善體內皮膚傷口癒合。這一效果可能與FLX能靶向5-HT通路抑制局部環境中的炎症有關。研究認爲,FLX可能有處理糖尿病相關的損傷的潛力。


http://diabetes.diabetesjournals.org/content/early/2019/04/23/db18-1146


圖 7 FLX能促進潰瘍的癒合


[8] Diabetes Obes Metab:《中國傳統醫學在糖尿病治療中的作用》


Key Point

中國傳統醫學(TCM)中蘊藏了2000多年以來的糖尿病相關知識,但目前的TCM研究的存在諸多設計缺陷,如干預持續時間有限、樣本量小和療效評估標準不一致等,使得研究無法闡明TCM在糖尿病治療中的作用。 綜述評估了過去十年來TCM幹預糖尿病前期、糖尿病和糖尿病併發症的隨機對照試驗。結果發現,存在一些TCM可能有助於改善糖尿病患者的血糖控制和臨牀指標並有效延緩糖尿病的進展。同時,綜述還總結了中藥/草藥及其有效成分治療糖尿病的潛在藥理機制。 然而,仍然需要更嚴格的實驗來評估TCM在糖尿病管理中的長期作用。


https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/dom.13760


圖 8 綜述發表於Diabetes Obes Metab


[9] Trends Endocriol Metab:《植物來源物質對健康長壽的影響》


Key Point

熱量限制、間歇性禁食和運動能夠激活細胞的防禦性反應(defensive cellular responses),誘導自噬、DNA修復和抗氧化酶等過程,以保護細胞和器官免受突變和活性氧物質所帶來的損傷,促進機體的健康和長壽。 食用蔬菜、水果和菌菇的飲食同樣也有利於健康和長壽。在植物和菌菇中發現的物質如生物鹼、多酚和萜類化合物激活了與熱量限制、間歇性禁食和運動相同的細胞過程。因此,水果和蔬菜的許多有益作用可能是這些物質激活細胞的防禦性反應過程的結果,更好地瞭解這些物質的作用機制可能會爲延緩衰老和預防慢性疾病提供重要的線索。


https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/fulltext/S1043-2760(19)30063-3


圖 9 運動、間歇性禁食和植物來源物質通過分子和細胞途徑抗衰老


[10] Trends Endocriol Metab:《運動生理的晝夜節律》


Key Point

研究表明每天運動的時間對於當時的運動表現以及長期的訓練效果都有影響。最近確定了生物鐘和運動生理之間部分分子水平的聯繫。晝夜節律幾乎存在於身體所有的細胞中,它們的節律由各種內部和外部信號決定,包括激素、飲食攝以及運動等。探索生物鐘和運動之間的關係能夠爲指導專業運動員和普通人羣的運動。綜述討論了晝夜節律在運動中的作用並探討了運動時間相關的分子和生理機制。


https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/fulltext/S1043-2760(19)30065-7


圖 10 生物鐘影響運動能力



本文首發:醫學界內分泌頻道

本文作者:鯨魚

版面:阿峯

責編:樑慧楠

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