奧希替尼耐葯後可以採取的治療方法

研究發現，肺癌對奧希替尼產生腫瘤耐葯，是因為出現了新的基因突變，包括C797S基因突變、C-MET擴增、HER2擴增等。目前，奧希替尼耐葯後，可以選擇下面的幾種治療方法。

1、第四代靶向葯

目前已經出現了第四代EGFR陽性肺癌靶向葯，叫做EAI045。研究表明，EAI045與西妥昔單抗聯合使用，可誘導攜帶 L858R/T790M/C797S 三重突變的小鼠模型腫瘤顯著縮小。T790M基因突變是第一二代靶向葯耐葯的主要原因，C797S基因突變是奧希替尼耐葯的主要原因，因此， EAI045 聯合療法很可能是解決奧希替尼耐葯的新型抗癌藥。目前EAI045在全球還沒有獲批上市，正處於臨牀試驗階段，期待早日上市。

2、奧希替尼聯合其他靶向葯

肺癌對奧希替尼耐葯，是因為產生了新的基因突變。所以在奧希替尼耐葯後，聯合使用針對這些新基因突變的抗癌藥，可以產生新的療效。比如奧希替尼聯合克唑替尼、阿法替尼、達拉菲尼、伊馬替尼等。

因此，肺癌病人在奧希替尼耐葯後，需要再次去做基因檢測，發現新的基因突變後，可以聯合新的靶向葯治療。

3、奧希替尼聯合單克隆抗體

曲妥珠單抗是治療HER?2 陽性乳腺癌的單克隆抗體，研究表明，奧希替尼聯合曲妥珠單抗，可以成為HER?2 擴增引起的奧希替尼耐葯後的治療方案。

L858R/T790M/ C797S 突變存在於單體和二聚體中且對西妥昔單抗部分敏感，西妥昔單抗能破壞二聚體，進而抑制EGFR磷酸化和細胞生長。因此，奧希替尼聯合西妥昔單抗，也可以成為奧希替尼耐葯後的治療方案。

4、MEK 抑製劑

研究證實，MEK 抑製劑，如司美替尼和曲美替尼，能有效地克服耐葯細胞對奧希替尼的耐藥性，恢復奧希替尼對肺癌的療效。

5、耐葯後進行化療

發表在Targeted Oncology（靶向腫瘤）期刊上的一項研究，報告了中國肺癌患者奧希替尼耐葯後的治療現狀，研究顯示，奧希替尼耐葯後接受化療的患者比不接受化療的患者的總生存期（OS）更長。對於產生局部轉移的患者來說，化療仍是一個不可錯過的治療方法。

6、免疫治療

奧希替尼耐葯後免疫治療也是一種候選治療方案。建議在做免疫治療前，先做一個PD-L1表達檢測，根據表達的高低選擇是否使用免疫療法。

免疫治療的療效與患者的體能狀態有關，越早使用產生療效越快，而且有效期越長。

7、奧希替尼聯合貝伐珠單抗

在2019年ASCO（美國臨牀腫瘤學會）年會上，研究團隊發布了奧希替尼聯合貝伐珠單抗治療肺癌的臨牀試驗結果，這個方案可以延長EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者的無進展生存期（PFS）。

8、奧希替尼聯合布加替尼

布加替尼同時對EGFR和ALK兩種基因突變肺癌都有效，有科學家認為，奧希替尼如果和布加替尼聯合使用，也許能克服C797S這個基因突變導致的耐葯問題。但是這個方案並沒有經過臨牀試驗證實。

短則半年，長則兩年，也有能堅持2年以上的

一般一代8個月到一年左右，

一代靶向葯耐葯後還有二代三代靶向葯可以繼續治療，體質好，控制病情穩定的還可以2-3年甚至5年以上，癌症變慢病管理一樣，如果體質不好，病情擴散惡化比較快的半年左右了。一句話就是因人而異。

三代有18.9個月

耐葯後處理很棘手，EGFR耐葯的原因分為兩種情況，第一種是增加了EGFR之外的突變，第二種是增加了EGFR以內的突變。只能說是嘗試治療。