肺癌在我國的發病率和死亡率均位列第一。其中,小細胞肺癌(SCLC)的惡性程度最高,約佔支氣管源性肺癌的15%~20%。小細胞肺癌又分為侷限期和廣泛期,前者的病竈侷限於胸腔一側的單個部位,後者則已經擴散至身體的其他區域,危險程度更高。針對廣泛期小細胞肺癌的標準療法是化療,但是複發很常見,病人的平均生存期僅為9~10個月。

關於這個病種的研究進展十分緩慢,20年來一直沒有新的一線治療方法獲批。但這已經是過去時了!就在今天,美國食品和藥物管理局(FDA)宣佈,批准對PD-L1抑製劑atezolizumab(阿特朱單抗,Tecentriq)與卡鉑和依託泊苷聯合用於廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)患者的一線治療。

新聞來源:

roche.com/investors/upd

IMpower133證明免疫療法可行

FDA此次批準是基於一項著名試驗——IMpower133的結果。這項試驗顯示,與單純化療方案(卡鉑和依託泊)相比,廣泛期小細胞肺癌患者加入PD-L1抑製劑聯合標準治療方案-卡鉑和依託泊苷可提高生存率。隨訪13.9個月後,實驗組的中位總生存期(OS)為12.3個月,而單獨化療為10.3個月。

試驗設計

IMpower133是一項國際、雙盲、隨機、安慰劑對照的III期試驗,旨在評估在卡鉑和依託泊苷中添加Tecentriq後,一線治療廣泛期小細胞肺癌患者的療效和安全性。此研究共招募了403例初治的 ES-SCLC患者。

患者被隨機1:1分組,兩組均接受卡鉑和依託泊苷治療方案,Tecentriq組在此同時靜脈注射Tecentriq,另一組注射安慰劑。主要終點為無進展生存期(PFS)和總生存期(OS),次要終點包括客觀反應率(ORR)、反應持續時間和安全性。

研究結果曾在第19屆世界肺癌大會上發布,研究結果同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)上。

治療效果

試驗數據顯示,隨訪13.9個月後,Tecentriq組中位OS延長2個月(12.3個月vs10.3個月),同時死亡風險降低30%。

此外,Tecentriq組的中位無進展生存期(PFS)為5.2個月,而安慰劑組為4.3個月。Tecentriq組與對照組PFS率比為30.9% vs. 22.4%,12個月的PFS率為12.6% vs. 5.4%。

Tecentriq組與對照組無事件發生率情況是6個月(32.2% vs 17.1%)、12個月(14.9% vs 6.2%),可以看出Tecentriq組在事件發生率方面具有優勢。此外Tecentriq組有18名接受患者出現持續應答,而對照組只有7名患者。

兩組患者的ORR分別為60.2%和64.4%、中位應答時間為4.2個月和3.9個月,無顯著差異。

不良事件

該治療方案最常見的不良事件(AEs;≥20%)為疲勞/乏力(39%)、噁心(38%)、脫髮(37%)、食慾下降(27%)、便祕(26%)和嘔吐(20%)。具體事件見下表:

阿特朱單抗是何方神聖?

本文的主角阿特朱單抗的商品名是Tecentriq,也就是我們常說的T葯,出自瑞士製藥公司巨頭——羅氏製藥。它是一種單克隆抗體,可以通過抑制PD-L1,激活T細胞消滅腫瘤細胞。

此前,阿特朱單抗的適應癌種為肺癌、尿路上皮癌(膀胱癌)、乳腺癌,如今又多了一種。其使用方法為靜脈注射,1200毫克,每3週一次,直到疾病進展或發生不可接受的毒性。在美國,1200 mg/20 mL規格的阿特朱單抗報價為9,279.79美元,摺合人民幣62355元,目前還未在中國上市。

2019年2月26日,阿特朱單抗在我國申報上市,與其相關的臨牀試驗也在緊鑼密鼓地進行中,相信不久就能讓中國患者獲益。

2018年8月,單葯nivolumab(納武單抗,Opdivo)獲得加速FDA批准,用於治療含鉑類化療和另外1項其他二線治療後疾病進展的SCLC患者,相當於SCLC的三線治療。上個月,默沙東免疫抑製劑 pembrolizumab ( 派姆單抗,Keytruda) 用於治療≥2線的晚期小細胞肺癌患者也獲得優先審批資格。至此,O葯、K葯、T葯這三大免疫藥物均開始了討伐肺癌的征程,我們有理由相信,日趨成熟的免疫療法必將在不久的未來大放異彩,造福更多癌症患者!

參考來源:

1、roche.com/investors/upd

2、IMpower 133: primary PFS, OS and safety in a ph1/3 study of 1L atezolizumab + carboplatin + etoposide in extensive-stage SCLC

3、First-Line Atezolizumab plus Chemotherapyin Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer

作者:春風健康臨牀患者招募海外就醫服務機構總編 - olof


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