肺癌在我國的發病率和死亡率均位列第一。其中，小細胞肺癌（SCLC）的惡性程度最高，約佔支氣管源性肺癌的15%~20%。小細胞肺癌又分為侷限期和廣泛期，前者的病竈侷限於胸腔一側的單個部位，後者則已經擴散至身體的其他區域，危險程度更高。針對廣泛期小細胞肺癌的標準療法是化療，但是複發很常見，病人的平均生存期僅為9~10個月。

關於這個病種的研究進展十分緩慢，20年來一直沒有新的一線治療方法獲批。但這已經是過去時了！就在今天，美國食品和藥物管理局（FDA）宣佈，批准對PD-L1抑製劑atezolizumab（阿特朱單抗，Tecentriq）與卡鉑和依託泊苷聯合用於廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療。

新聞來源：

roche.com/investors/upd

IMpower133證明免疫療法可行

FDA此次批準是基於一項著名試驗——IMpower133的結果。這項試驗顯示，與單純化療方案（卡鉑和依託泊）相比，廣泛期小細胞肺癌患者加入PD-L1抑製劑聯合標準治療方案-卡鉑和依託泊苷可提高生存率。隨訪13.9個月後，實驗組的中位總生存期（OS）為12.3個月，而單獨化療為10.3個月。

試驗設計

IMpower133是一項國際、雙盲、隨機、安慰劑對照的III期試驗，旨在評估在卡鉑和依託泊苷中添加Tecentriq後，一線治療廣泛期小細胞肺癌患者的療效和安全性。此研究共招募了403例初治的 ES-SCLC患者。

患者被隨機1:1分組，兩組均接受卡鉑和依託泊苷治療方案，Tecentriq組在此同時靜脈注射Tecentriq，另一組注射安慰劑。主要終點為無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要終點包括客觀反應率(ORR)、反應持續時間和安全性。

研究結果曾在第19屆世界肺癌大會上發布，研究結果同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）上。

治療效果

試驗數據顯示，隨訪13.9個月後，Tecentriq組中位OS延長2個月（12.3個月vs10.3個月），同時死亡風險降低30%。

此外，Tecentriq組的中位無進展生存期（PFS）為5.2個月，而安慰劑組為4.3個月。Tecentriq組與對照組PFS率比為30.9% vs. 22.4%，12個月的PFS率為12.6% vs. 5.4%。

Tecentriq組與對照組無事件發生率情況是6個月(32.2% vs 17.1%)、12個月(14.9% vs 6.2%)，可以看出Tecentriq組在事件發生率方面具有優勢。此外Tecentriq組有18名接受患者出現持續應答，而對照組只有7名患者。

兩組患者的ORR分別為60.2%和64.4%、中位應答時間為4.2個月和3.9個月，無顯著差異。

不良事件

該治療方案最常見的不良事件(AEs;≥20%)為疲勞/乏力(39%)、噁心(38%)、脫髮(37%)、食慾下降(27%)、便祕(26%)和嘔吐(20%)。具體事件見下表：

阿特朱單抗是何方神聖？

本文的主角阿特朱單抗的商品名是Tecentriq，也就是我們常說的T葯，出自瑞士製藥公司巨頭——羅氏製藥。它是一種單克隆抗體，可以通過抑制PD-L1，激活T細胞消滅腫瘤細胞。

此前，阿特朱單抗的適應癌種為肺癌、尿路上皮癌（膀胱癌）、乳腺癌，如今又多了一種。其使用方法為靜脈注射，1200毫克，每3週一次，直到疾病進展或發生不可接受的毒性。在美國，1200 mg/20 mL規格的阿特朱單抗報價為9,279.79美元，摺合人民幣62355元，目前還未在中國上市。

2019年2月26日，阿特朱單抗在我國申報上市，與其相關的臨牀試驗也在緊鑼密鼓地進行中，相信不久就能讓中國患者獲益。

2018年8月，單葯nivolumab（納武單抗，Opdivo）獲得加速FDA批准，用於治療含鉑類化療和另外1項其他二線治療後疾病進展的SCLC患者，相當於SCLC的三線治療。上個月，默沙東免疫抑製劑 pembrolizumab ( 派姆單抗，Keytruda) 用於治療≥2線的晚期小細胞肺癌患者也獲得優先審批資格。至此，O葯、K葯、T葯這三大免疫藥物均開始了討伐肺癌的征程，我們有理由相信，日趨成熟的免疫療法必將在不久的未來大放異彩，造福更多癌症患者！

參考來源：

1、roche.com/investors/upd

2、IMpower 133: primary PFS, OS and safety in a ph1/3 study of 1L atezolizumab + carboplatin + etoposide in extensive-stage SCLC

3、First-Line Atezolizumab plus Chemotherapyin Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer

作者：春風健康臨牀患者招募海外就醫服務機構總編 - olof


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