2019年4月19日，FDA批准了帕博利珠單抗（K葯）與阿西替尼構成的組合療法，作為一線療法治療晚期腎細胞癌（RCC）患者。

此前，在該組合療法獲得FDA優先審批資格時，癌度就已經關注並為大家報道過：

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K葯+阿西替尼，晚期腎癌一線治療新選擇！

為什麼這一療法值得被大家了解和關注呢？

因為這是首個PD-1抗體+靶向聯合療法獲批腎癌一線，它的獲批，標誌著「免疫+靶向」一線治療腎癌的時代正式開啟！

毫無疑問，PD-1抗體的橫空出世，在腫瘤治療領域掀起了一場前所未有的治療革命。

但是，PD-1抗體對於大部分的腫瘤有效率僅僅有20%-30%，一直以來，如何提高免疫治療的有效率就成了醫生和患者們共同關注的亟待解決的問題。

而對此，我們很容易想到的一個辦法就是：聯合治療。

已經有多項試驗證明，將免疫藥物與化療藥物聯合，在多種癌症的治療中，取得了1+1>2的成功。但是這種成功，是否也能在免疫+靶向的腎癌治療中加以複製呢？

此次獲批，正是給這一問題，遞交了一個圓滿的答案。

K葯是我們大家非常熟悉的藥物，它是一款代表性的PD-1抗體。而阿西替尼是一款VEGFR抑製劑，可以選擇性抑制腫瘤的新血管生成，減少腫瘤的生長和轉移。

K葯

阿西替尼

近年來，免疫檢查點抑製劑在腎癌治療中大展身手。由於腎癌患者往往有較高的突變負荷和免疫原性，免疫檢查點抑製劑也有表現出良好的治療效果。在2015年11月，FDA曾批准了nivolumab（O葯）用於腎細胞癌的二線治療。在NCCN 腎癌指南中也將免疫檢查點抑製劑nivolumab聯合ipilimumab作為腎細胞癌一線治療的可選方案。阿西替尼也已經獲得了FDA批准用於治療腎細胞癌的治療。

因此，這倆種藥物的組合，在腎細胞癌中可謂是強強聯合。

此次獲批，主要基於一項關鍵性隨機對照三期臨床實驗 KEYNOT-426 的研究結果，並隨即發表於頂級期刊《新英格蘭醫學雜誌》上。

該試驗中共有861位腎細胞患者參加。其中，432患者接受K葯聯合阿西替尼為一線治療的聯合方案，429例患者接受舒尼替尼標準一線治療。

圖1 KEYNOT-426研究中聯合組與對照組PFS結果對比

由圖1可知，在經過12.8個月的中位隨訪後，使用K葯和阿西替尼聯合方案的患者中，近六成（59%）患者仍在繼續接受治療，而使用舒尼替尼且仍在繼續治療的患者只有43.1%。

在客觀緩解率（即影像證明腫瘤病灶縮小30%以上）方面，舒尼替尼組為35.7％，K葯和阿西替尼聯合治療組達到了59.3％，整整高出20%。

圖2 KEYNOT-426研究中聯合組與對照組OS結果對比

總生存期方面，使用K葯聯合阿西替尼的患者中，89.9%的患者生存期超過一年，而使用舒尼替尼的患者為78.3%（圖2）。K葯和阿西替尼聯合治療組的中位無進展生存期為15.1個月，而舒尼替尼組為11.1個月（圖1）。

在安全性方面，K葯和阿西替尼聯合治療組發生3級以上藥物不良反應的概率為62.9％，舒尼替尼組為58.1％。聯合治療組不良反應稍高於舒尼替尼組，這也符合情理，一般來說，兩葯聯合治療的副作用會稍大一些。

綜上所述，K葯聯合阿西替尼作為腎細胞癌的一線治療，與舒尼替尼標準治療相比，無論在客觀緩減率、中位無進展生存期，還是一年生存率方面都大大提高。

雖然此次獲批為腎癌患者提供了更好的選擇，但是，小編依然提醒大家，對於中高危的腎癌患者，聯合治療獲益更大；而對於低危的腎癌患者，聯合治療獲益比較小。

行文最後，小編想說，晚期腎癌的一線治療，已經逐漸從靶向藥物主導的時代進入了靶向與免疫聯合治療時代。我們也期待更多的聯合療法給患者帶來更好的效果，迎接免疫聯合治療的新時代。

相信未來，一定會有更多的聯合療法獲批，給患者帶來更多的好消息。

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