• 什麼是PD-1
    • PD-1簡單來說就是封閉一個癌細胞逃逸的重要機制，然後讓自己的免疫細胞能殺死癌細胞。實際上在癌症晚期病人中，身體正常的部位免疫細胞還是正常工作的，只是在癌症部位免疫細胞的活性被各種機制嚴重壓制了。PD-1並不是全面激發你的免疫細胞活性，而是讓癌症部位的免疫細胞正常工作。也就是一個「免疫正常化」的過程。
    • 簡單地說PD-1就是恢復了腫瘤細胞被體內自身免疫系統識別、殺傷的作用。

  • PD-1有哪些優勢
    • 副作用小：PD-1抑製劑總體副作用遠小於化療，3-4級不良反應降低了一半甚至更多。
    • 持久性：對PD-1有效的病人，療效維持時間較長，部分病友甚至維護了5-10年。
    • 廣譜性：目前來看，大多數腫瘤都可以嘗試。

  • PD-1目前存在的問題
    • 有效率低：有效率大約在10%-30%，經典型霍奇金淋巴瘤是一個例外，單獨使用，有效率高達80%以上
    • 起效慢：PD-1抗體中位起效時間是12周

  • 常見的副作用
    • 最常見的副作用是「流感」樣表現：發熱、乏力、頭暈、全身肌肉酸痛、嗜睡等
    • 大約5%-10%的患者會出現嚴重的免疫相關的炎症反應：免疫性肺炎、免疫性腸炎、免疫性肝炎，甚至免疫性心肌炎

      ，此外部分病友會出現垂體炎和甲狀腺減退症。

  • PD-1療效評價的方法
    • 對於絕大多數實體瘤（淋巴瘤

      除外），PD-1抑製劑起效的平均時間大約是2-4個月。因此，我們鼓勵患者平均每6周（1.5個月）左右全面複查影像學。
    • 如果第一次複查，腫瘤不大不小，或者還略有增大，我們鼓勵患者繼續用藥（因為6周時，PD-1抑製劑通常來不及起效），等第二次複查再看。
    • 如果第二次複查，腫瘤繼續增大，那麼對於大多數經濟條件一般的患者，或許需要甚至考慮是否停葯
    • 少數病友需要用藥幾個月甚至半年或一年，藥物才起效

  • PD-1療效預測的指標
    • PD-L1表達水平。用病理切片，做免疫組化，看病理組織中PD-L1的表達率。需注意，不是用基因檢測法，而是免疫組化，不是測PD-1，而是測PD-L1。肺腺癌、惡性黑色素瘤、膀胱癌、頭頸部腫瘤等建議測這個指標。PD-L1表達率越高，有效率越高。
    • MSI/dMMR：拿病理切片，用基因檢測法測MSI；或者用免疫組化法，測dMMR。消化道腫瘤患者，建議測這個指標。MSI/dMMR陽性的消化道腫瘤病人，適合PD-1抑製劑治療。
    • 腫瘤突變負荷TMB：拿病理切片（實在不行，也可以拿外周血代替），做腫瘤突變基因檢測，單位長度的DNA上所含有的腫瘤突變越多，有效率越高。

  • 目前國內使用的PD-1有哪幾種
    • Keytruda：也就是我們所說的K葯，
      • 生產廠家：默沙東
      • 規格：100mg 、50mg
      • 用量：2mg/kg 每三周一次

    • Opdivo：就是通常所說的O葯
      • 生產廠家：百施美施貴寶
      • 規格：100mg、40mg
      • 用量：3mg／kg 每兩周一次
      • 注射時需要遮光

  • 注意事項
    • PD-1需要在2-8度環境下保存
    • 不要低溫冰凍、高溫，盡量避免搖晃

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