SD大鼠脑外损伤动物模型

创伤性脑损伤（TBI）是指由于外部机械力的作用导致大脑的损伤。脑外伤幸存者遗留下的短暂或永久的躯体功能障碍、认知障碍以及心理障碍是临床工作中经常遇到的问题。为了更好的研究这些问题的发病机制，了解路脑外伤病理生理过程，并制定出新的治疗方法，建立良好的动物模型显得至关重要。虽然较大的动物在体型和生理上与人类更接近，但由于啮齿类动物模型低成本，占用空间较小以及对结果易于进行评估。在大鼠的实验动物模型中，打击型致伤机制通过可控性的外力来调节对大脑造成的损伤程度，进而量化研究不同损伤情况下的病理生理机制，对指导治疗和预后评估更有意义。其中3种模型应用较广泛：落体打击模型，液压脑损伤模型，控制性皮质撞击模型。

本实验主要采用的Feeney落体打击模型进行造模，该模型造模前需要手术暴露完整的硬脑膜，落体打击作用于完整的硬脑膜，造成皮质挫伤，损伤的严重程度通过改变落体重量和高度来调节。可以复制出人类脑外伤中的脑震荡、脑挫裂伤、外伤性轴索损伤、脑出血等病理改变。该模型优点：实验可控，可复制分级脑损伤；实验可重复性，相同致伤外力组内各只动物所受脑损伤程度、范围及脑损伤病理生理反应基本一致；实验作用外力参数可调、易控制，实验动物选择范围也较多。

SD大鼠脑外伤动物模型的建立

按自制改良的Feeney』s自由落体方法（由脑立体定位仪、固定架、带孔的光滑不锈钢导管、下落砝码、T型撞杆、挡片组成，使用时挡片插入一定高度的不锈钢导管内，放入砝码，T型撞杆置于硬脑膜上，迅速拔出当挡片砝码以自由落体的速度撞击T型撞杆，后者直接打击硬脑膜，造成颅脑损伤模型）制作大鼠重型颅脑损伤模型。

造模前，大鼠禁食8h；大鼠经称重，用7%水合氯醛麻醉（0.5ml/100g），如果不禁食，术后很容易引起大鼠腹胀气。用剃毛刀理去大鼠头顶的毛发，进行备皮，碘伏常规消毒后，于矢状正中切开头皮，长约3-4cm。

开创后用两个动脉夹分别夹住切口两侧，利用动脉夹的重力撑开使颅骨暴露。剥开软组织，剥离骨外膜，暴露左侧顶骨，在冠状缝后1.5mm，中线旁左侧2.5mm处（根据不同客户的需求进行定位），用高速颅骨钻钻1个小孔，并扩大为直径5mm的骨窗，保持硬脑膜完整。注意事项有如下几点：1 骨外膜必须剥离干净，颅骨直接暴露，否则钻孔时易损伤钻头、骨窗打磨不易控制。2 打磨骨窗时可先用最小的颅骨钻定位磨一个区域（一个圆圈），方便确定直径大小，磨骨窗时要有耐心。3 待磨至一点有落空感时，可向其他方向磨，最后向上提起圆圈中间部分，不易造成损硬脑膜损伤。

将T型撞杆置于硬脑膜外，此时不放砝码，向上调节撞针2-3mm，使得用40g 砝码从25cm高处沿导管呈自由落体冲击于T型撞杆时（将挡片突然抽出），可以使得压缩深度是2-3mm（根据客户要求），不打穿硬脑膜，造成局部脑挫裂伤，致使冲击力为1000g/cm（40g×25cm），打击后，立即从致伤位置解除，以免二次击伤。