文丨癌度醫學部

　　肝臟是結腸癌轉移率最高的器官，約有1/5的結腸癌患者在確診時就發現肝轉移，相比其他轉移器官，肝轉移的存活率較高。

　　在這些發生肝轉移的結腸癌患者中，約有20%的患者在系統性化療後可以手術切除肝臟轉移竈，80%的患者不能通過手術切除。如果能實現R0切除（顯微鏡下無殘留），差不多一半的患者可以輕鬆活過五年，而無法切除的患者生存期就比較低了。

　　對於80%的無法手術切除肝轉移病竈的患者，別擔心，科學家們研發了特效藥，能將大部分患者轉變爲可以手術切除的狀態。今天，小編就帶大家瞭解下這個特效藥。

　　衆所周知，中國結腸癌肝轉移診斷和綜合治療指南建議對發生肝轉移的結腸癌患者，進行全面評估，個體化治療，部分最初肝轉移竈無法切除的患者可以轉化爲可切除，大大提高肝轉移竈手術切除率和5年生存率。對於KRAS野生型的結腸癌肝轉移患者往往能從西妥昔單抗治療中獲益。那麼，西妥昔單抗聯合標準化療方案(FOLFIRI或FOLFOX)治療不可切除的結腸癌肝轉移患者，相對於標準化療方案，是否能更進一步提高手術切除率？

　　一項重要的研究用詳實的證據回答了這個問題，這項研究就是CELIM研究。

　　CELIM研究是一項Ⅱ期多中心隨機研究，對使用FOLFIRI或FOLFOX聯合西妥昔單抗爲基礎的新輔助化療，是否能提高結腸癌肝轉移患者接受二次切除的可能性進行了探討。入組的患者均有≥5個肝轉移竈和(或)肝轉移竈無法切除，既往未接受其他化療(6個月前接受輔助治療除外)，隨機進入以FOLFIRI+西妥昔單抗爲新輔助方案的A治療組，和以FOLFOX+西妥昔單抗爲新輔助方案的B治療組。

　　表1 西妥昔單抗聯合FOLFOX/FOLFIRI有效率

　　結果表明（表1），約有70%的KRAS野生型患者通過CT掃描或手術切除確認療效爲部分緩減或完全緩減；KRAS突變型患者這一數據爲41%。

　　圖1 西妥昔單抗聯合FOLFOX/FOLFIRI在所有患者和KRAS野生型患者的PFS與OS結果

　　對於所有患者來說，FOLFIRI聯合西妥昔單抗與FOLFOX聯合西妥昔單抗的中位無進展生存期PFS接近，兩組總生存期OS分別爲35.8個月和29個月。對於KRAS野生型患者，總生存期大大提高，分別達36.1個月和41.6個月（圖1）。

　　這些結果完全符合我們對西妥昔單抗聯合標準化療治療不同基因型的結腸癌患者的預期。那西妥昔單抗聯合標準化療是否真的能大大提高這些肝轉移患者的手術切除可能性呢？

　　圖2 西妥昔單抗聯合FOLFOX/FOLFIRI新輔助治療前後療效對比圖

　　在CELIM試驗中，有68位患者參加了入組時手術切除可能性的基線水平，和經治療後手術切除可能性評估。上圖表明（圖2），每位患者都通過多位外科醫生評估，西妥昔單抗聯合標準化療（FOLFIRI/FOLFOX）將手術切除可能性從基線的32%提高到了60%！

　　表2 CELIM研究手術切除率評估結果

　　由表2可知，約有46%的患者可以進行手術切除，其中34%的患者實現R0切除！

　　圖3 CELIM研究不同切除亞組PFS和OS結果

　　上圖結果如同預期，實現R0與R1切除的患者，與不能手術的患者相比，總生存期相差懸殊。

　　我們來梳理下CELIM研究結果重點，接近半數患者（46%）在西妥昔單抗聯合標準化療後獲得手術機會，肝轉移竈的根治性切除率（R0切除）高達34%，對患者的長期生存產生積極影響。對於KRAS野生型結腸癌肝轉移患者來說，總生存期也得到了大大提高。2013年ASCO五年數據更新結果：R0切除患者OS達53.9個月，5月OS生存率爲45%。

　　總之，即使不幸罹患結直腸癌伴隨肝轉移，只要您聽從醫生的建議，在全面評估自身情況的基礎上，採取正確、規範的治療方案，就能早日康復。

　　癌度，陪同您走好抗癌之路的每一步！

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　　參考文獻：

　　1. G. Folprecht, T. Gruenberger, W. Bechstein，et al. Survival of patients with initially unresectable colorectal liver metastases treated with FOLFOX/cetuximab or FOLFIRI/cetuximab in a multidisciplinary concept[J]. Annals of Oncology Advance Access published February 27, 2014

　　2. Gunnar Folprecht, Thomas Gruenberger, Wolf O Bechstein，et al. Tumour response and secondary resectability of colorectal liver metastases following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: the CELIM randomised phase 2 trial[J]. Lancet Oncol 2010; 11

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