近日，羅氏製藥宣佈乳腺癌新藥帕妥珠單抗正式在中國上市，該藥在2018年12月獲得國家藥品監督管理局的批准。

　　中國每年乳腺癌新發病例27.89萬，佔女性惡性腫瘤發病率第一位。相關數據預測，2018年乳腺癌治療用藥市場規模將達400億元。2018年國家藥監局批准的48個新藥品中，針對乳腺癌的有三款：羅氏研發的帕妥珠單抗，輝瑞的哌柏西利，以及恆瑞醫藥自主研發的馬來酸吡咯替尼片。此外，華昊中天、諾華製藥的相關藥物也在審批或研發中。

　　2018年獲批上市的乳腺癌新藥

　　1.羅氏製藥——帕妥珠單抗（帕捷特）

　　適應症：HER2陽性早期乳腺癌患者

　　獲批時間：2018年12月17日

　　費用：約18800元/瓶

　　帕妥珠單抗（帕捷特）是繼曲妥珠單抗（赫賽汀）之後，羅氏製藥在中國上市的第二個乳腺癌靶向藥物。2018年，曲妥珠單抗銷售額爲71億美元，帕妥珠單抗爲23.59億美元，均位列全球乳腺癌藥物銷售額前五。

　　2018年12月17日，國家藥監局批准帕妥珠單抗“三聯療法”，即與曲妥珠單抗和化療聯合，用於具有高復發風險的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。

　　對於早期HER2陽性乳腺癌患者，經過曲妥珠單抗1年標準化輔助治療後，仍會有25%的患者出現疾病復發。根據全球多個國家共同開展的APHINITY雙臂研究，中國亞組臨牀數據顯示，三聯療法可使HER2陽性早期病人出現復發或死亡風險降低31%，淋巴結陽性患者風險降低35%，激素受體陰性患者風險降低45%。

　　目前該藥還未進國家醫保目錄，自費費用約18800元一瓶（420mg/14ml），推薦起始劑量爲840mg，此後每3周給藥一次，給藥劑量爲420mg。預計年花費約32萬。

　　2、恆瑞醫藥——馬來酸吡咯替尼片(艾瑞妮)

　　適應症：HER2表達陽性的晚期或轉移性乳腺癌患者

　　獲批時間：2018年8月16日

　　費用：160mg*28片 9960元/盒；80mg*14片 3560元/盒

　　馬來酸吡咯替尼是首個由中國自主研發的新一代HER2受體抑制劑，該藥也是恆瑞醫藥第三個化藥創新藥。

　　乳腺癌是一種異質性很強的疾病，PR、ER、HER2三種不同的分型對應了不同的治療藥物與方式。在這三種分型中， HER2分子的突變往往意味着較高的復發轉移風險，在靶向HER2藥物問世以前，HER2陽性患者的生存期僅爲HER2陰性患者的一半。相對傳統抗HER2藥物，吡咯替尼具有全面阻斷、強效抑制的兩大優勢，在吡咯替尼的註冊II期臨牀實驗中，吡咯替尼聯合卡培他濱的方案，無疾病進展生存期（PFS）長達18.1個月，是迄今爲止國內已上市的藥物中達到的PFS最長的藥物組合。

　　此外，該藥爲口服一日一次，按照每日用量400mg/天計算，年費用約30萬。目恆瑞公佈了贈藥方案：3+3，患者自費購買三個月的藥物，符合條件的患者經認定，可獲得接下來三個月的慈善援助，費用可降低一半。

　　中金公司的研究報告預測，中國 HER2 靶向藥物市場規模有望達 59.2 億人民幣，其中HER2 乳腺癌市場可達 48.0 億人民幣，恆瑞新藥吡咯替尼（乳腺癌）市場規模有望達 26.8 億。

　　3.輝瑞——哌柏西利（愛博新）

　　適應症：治療激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌。

　　獲批時間：2018年7月31日

　　費用：125mg*21粒/29800元

　　7月31日，國家藥監局正式批准國內首款CDK4/6抑制劑哌柏西利（愛博新）上市。該藥已在全球86個國家和地區獲批上市，中國是第87個。

　　有別於早期乳腺癌治療方式的多樣化，近10年來我國晚期乳腺癌的治療藥物方面無重大進展，哌柏西利的獲批，開啓晚期乳腺癌治療“CDK4/6激酶抑制劑與內分泌治療”聯合用藥時代。全球註冊研究顯示，愛博新聯合來曲唑治療激素受體（HR）陽性、HER-2陰性患者的中位無進展生存期長達24.8月，而單獨接受來曲唑單藥治療患者的中位無進展生存期僅爲14.5月。

　　目前該藥的價格約爲125mg*21粒/29800元，一般情況下患者一個療程要服用一瓶，一年要用12瓶，相當於每年要花費約36萬元。

　　輝瑞在34個城市推出了補償項目，之前沒有接受過一線內分泌治療的患者乳腺癌患者，在申請並通過審覈成功加入項目的4個月內，如果在開始使用愛博新（Ibrance）和芳香酶抑制劑治療後的頭126天內出現疾病進展或轉移，將向其報銷33.5％的愛博新治療費用。患者必須在開始愛博新治療後28天內參加該計劃，人數限制爲500名。

　　2019年這些乳腺癌新藥有望上市

　　除了2018年已經上市的3款乳腺癌新藥之外，2019年有兩款乳腺癌新藥也進入了上市審批的流程中，有望在2019年惠及更多的乳腺癌患者。

　　1. 華昊中天——優替德隆注射液（UTD1）

　　優替德隆（UTD1）是華昊中天開發的一款基因工程埃博黴素類似物，也是一類新型的非紫杉類抗微管蛋白聚合類抗腫瘤藥物，藥物對晚期乳腺癌的療效確切，安全性良好。

　　2018年03月28日，CDE承辦優替德隆上市申請，納入優先審評，目前該藥物的技術審評完成，預計在2019Q2獲批。

　　2. 諾華——Alpelisib（BYL719）

　　Alpelisib是一款口服α亞型特異性PI3K抑制劑。它能夠強力抑制PI3K信號通路，從而達到抑制腫瘤細胞增生的效果。而且攜帶PIK3CA突變的乳腺癌細胞對這一抑制劑尤其敏感。大約有40%的HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA突變，這些突變激活PI3K的α亞型。這類患者通常預後不良，目前沒有針對她們的靶向療法。這款新藥有望在2019年下半年推出。

　　編輯：孫歡