NA換用TAF治療，生化學應答增加，腎功能改善^[3]

我國臺灣學者的一項研究納入了2017年10月至2018年3月在高雄醫科大學附屬醫院就診的48例慢性乙型肝炎（CHB）經治患者，將他們的抗病毒治療方案更換爲TAF，分析換用TAF後的病毒學應答、生化學應答、安全性等指標。

這些患者在換用TAF前應用的NA包括：65％使用TDF治療、4％使用恩替卡韋治療，其餘患者使用非一線NA（拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯）治療。換藥前NA治療的中位時間爲50.6個月。換用TAF治療後（中位治療時間：3個月），研究者發現：

①病毒學應答繼續維持，94％ vs. 94％。

②谷丙轉氨酶（ALT）復常率顯着增加：ALT正常值上限取40 U / L時，復常率爲79％ vs. 73％；ALT正常值上限取30/19 U / L（男/女，AASLD標準）時，復常率爲50％ vs. 35％（P = 0.018），圖1。

③15％的患者腎功能改善（eGFR升高≥20％），eGFR中位水平升高，血肌酐中位水平下降，不過研究時間短，尚未觀察到有統計學意義的差距。

這提示NA轉換至TAF治療，可以保持對HBV DNA的抑制，並可能提高ALT復常率。

圖1：NA換用TAF治療後的病毒學應答和ALT應答

TDF或ADV換用TAF治療，腎功能改善^[4]

日本學者Hosaka等報告了一項使用TDF或阿德福韋酯（ADV）治療的CHB患者換用TAF治療後的腎臟安全性研究。

這項前瞻性隊列研究納入了70例無肝硬化或合併代償期肝硬化的CHB患者。既往應用的NA方案包括TDF聯合拉米夫定、TDF聯合ETV、TDF單藥、ADV聯合拉米夫定。將原方案中的TDF或ADV替換成TAF（25 mg），其他聯合用藥保持不變，繼續治療。

結果顯示：

①換用TAF治療24周，患者的eGFR顯著改善（圖2）。

圖2：NA換用TAF治療後的eGFR的變化

②基線慢性腎病（CKD）分期爲G3a或G3b期的患者在換藥後，其中1/3的CKD分期改善≥1級，沒有患者發生腎功能進一步惡化。

③進一步的分析還發現，基線伴有腎損傷的CHB患者換用TAF治療24周，腎小管功能和磷重吸收顯著改善。基線尿β2微球蛋白肌酐比值升高者換用TAF治療12周，尿β2微球蛋白肌酐比值與基線相比下降70％（總人羣下降67％）。另外，在腎小管磷重吸收率（％TRP）下降的患者中，換用TAF治療12周和24周， ％TRP逐步增加。

上述數據說明，使用TDF或ADV治療的CHB患者轉換至TAF治療24周，即可顯著改善腎功能，尤其是其中基線存在腎損傷的患者，改善更爲明顯。

ETV換用TAF治療，腎功能改善^[5]

Hagiwara等報告了一項有關恩替卡韋轉換至TAF治療的療效和安全性研究。研究納入了34例患者，既往接受ETV持續治療≥2年，HBV DNA <1.3 log IU / mL。

其中14例患者換用TAF 25 mg每日一次治療，其餘20例患者繼續使用ETV 0.5 mg每日一次治療，共48周。研究的主要終點爲：治療結束時HBsAg和HBeAg的血清學轉化；次要終點爲：治療結束時HBVcrAg下降水平和治療過程中的安全性指標。

在HBsAg水平變化上，繼續ETV治療組和換用TAF組均相較於基線無明顯改變，組間差異無統計學意義。兩組的ALT水平較基線變化也不明顯，不過研究者對TAF組患者12周的ALT變化進行分析後發現，個別患者ALT高水平可能是導致平均ALT水平較基線無顯著變化的原因。

但在腎功能方面，研究發現，ETV換用TAF組治療後，腎功能也表現出改善。24周時，換用TAF組的總蛋白肌酐比（TP / Cr）明顯下降，與繼續ETV治療組相比差異具有統計學意義（P = 0.004）。β2微球蛋白肌酐比在兩組間的差異無統計學意義，但換用TAF組有下降趨勢（圖3）。

圖3：ETV換用TAF或ETV單藥繼續治療24周患者的腎功能標誌物

同時，在骨密度方面，ETV換用TAF治療後，骨密度也有增加趨勢，不過差異無統計學意義（圖4）。

圖4：ETV換用TAF或ETV單藥繼續治療24周患者的骨密度變化

這提示我們，從ETV轉換至TAF安全有效，短期結果顯示能顯著改善CHB患者的腎功能和骨代謝指標。