值得一提的是，相關研究表明，腫瘤細胞中的端粒長度遠遠低於正常細胞裏的端粒長度，因此癌細胞中的端粒酶活性一旦被選擇性抑制，那麼腫瘤細胞會比正常細胞死得更快。基於此，研究者認為端粒酶是抗腫瘤的一個關鍵點，正在開發端粒酶抑製劑來作為潛在的抗腫瘤藥物。目前端粒酶抑製劑一共分為5類，接下來為大家作個簡單介紹。

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1、 天然產物類端粒酶抑製劑

先聊聊天然產物類抑製劑，它們主要指蘆薈大黃素、蒜素【大蒜】、蘿蔔硫素、薑黃素等，特點是安全性較高。相關研究表明，蘆薈大黃素可以抑制乳腺癌細胞端粒酶的hTERT基因轉錄和蛋白表達，且在聯用順鉑【腫瘤用藥】時抑制效果更加顯著。

蒜素是從大蒜裏提取的一種活性成分，是一種含硫化合物，具有抗腫瘤、殺菌、保護心血管等多種藥理作用。有研究者發現，蒜素能抑制胃腺癌SGC-7901細胞端粒酶的活性並誘發凋亡，其抑制效果優於逆轉錄酶抑製劑齊多夫定。

薑黃素是從薑黃莖中提取的多酚類活性物質，研究發現，薑黃色可以阻滯喉癌Hep-2細胞的增殖，並使端粒酶逆轉錄酶【負責延長端粒】的mRNA轉錄水平下調，從而導致其表達量減少，酶總量減少從而端粒酶活性得到抑制。薑黃素還能作為多種惡性腫瘤的放射增敏劑，提高殺傷力的同時降低射線造成的不良反應。

2、 利用反義技術的寡核苷酸類端粒酶抑製劑

除了天然抑製劑，還有化學合成研發的抑製劑。此類抑製劑中的伊美司他非常有效，已經獲得美國FDA的審批。伊美司他是一種血液腫瘤治療藥物，由美國Geron公司研發，作為靶向端粒酶RNA的寡核苷酸藥物，它的化學結構可以使腫瘤細胞端粒酶RNA上的某組表達序列沉默，從而抑制端粒酶的活性。

經研究發現，該抑製劑對人類肺癌、乳腺癌和肝癌具有積極治療作用，其最獨特的作用是顯著抑制腫瘤幹細胞。目前它已經用於實體腫瘤的臨牀實驗，希望能夠儘快上市，造福廣大患者。

3、 核苷類逆轉錄酶抑製劑

端粒酶是一種特異性很強的逆轉錄酶，催化合成端粒DNA需要四種單核苷酸三磷酸鹽。因此，許多環核苷酸類似物的使用可能競爭性地抑制端粒酶的逆轉錄過程，抑制活性，阻止端粒的延長。轉錄酶抑製劑就通過與單核苷酸三磷酸鹽競爭結合端粒酶結合位點而有效發揮作用。

4、 非核苷類小分子抑製劑

小分子抑製劑主要和端粒酶的催化亞基端粒酶逆轉錄酶相互作用。小分子化合物BIBR1532可以分別於脫氧核糖核苷酸和DNA引物的位點相結合，從而抑制端粒酶活性。有研究顯示，長時間使用低劑量BIBR1532能誘導細胞生長停止，使用大劑量的BIBR1532處理腫瘤細胞可以致其發生凋亡。此外，該抑製劑還可以增強耐葯腫瘤細胞對化療藥物的敏感性。

5、 G-四聯體穩定劑

此類化合物的目的是阻止端粒末端被端粒酶延長。端粒是富含鳥嘌呤的複合物，在鉀離子和鈉離子的作用下，端粒很容易形成G-四聯體。端粒酶抑制素主要從環鏈黴菌中分離得到的，主要作用機制是與G-四聯體的高度特異性相互作用，以穩定其結構。

以上介紹的端粒酶抑製劑在抗腫瘤方面取得了實質性進展，部分已經或準備運用於臨牀，如果您對這些內容感興趣，或者有什麼地方看不懂的，可以詢問我哈→fudan246。

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