腫瘤化療所致血小板減少症(CIT)是腫瘤化療中常見的毒副反應,其表現爲外周血中血小板計數低於正常值。其發生的主要原因是化療藥物對巨核系細胞的抑制作用所導致的血小板生成不足和血小板過度破壞。

不同化療藥物導致血小板減少的作用機制各不相同,烷化劑作用於幹細胞,環磷酰胺影響晚期的巨核細胞祖細胞,硼替佐米阻滯巨核細胞釋放血小板,還有一些化療藥能促進血小板凋亡。

臨牀中當血小板計數小於 50×109/L 時,可引起皮膚或黏膜出血,同時患者在承受手術和侵襲性創傷性檢查中存在一定風險;當血小板計數<20×109/L 時,有自發性出血的高危險性;當血小板計數<10×109/L 時,則有自發性出血的極高危險性。

因此,CIT 有可能導致化療藥物劑量降低或化療時間延遲,甚至需要血小板輸注,因而增加患者的治療費用、降低化療效果和患者的生活質量、縮短生存時間。

一、不同化療方案所致血小板減少的發生率

表1 不同化療方案所致血小板減少的發生率

二、CIT 的分級

參照美國國立癌症研究所常規毒性判定標準 4.03 版,同時結合中國國情,對 CIT 進行分級和出血嚴重程度評估。

表2、3 CIT 分級和出血嚴重程度評估

三、CIT 的治療

一般來說,大部分細胞毒性藥物出現血小板減少的時間爲化療後 7~14 天,通常在第 14 天降至最低,血小板減少,首先護理至關重要。其次爭對 CIT 的治療主要包括輸注血小板、使用促血小板生長因子製劑等。

輸注血小板

當血小板≤10×109/L 時,對於成人白血病和多數實體瘤患者,需預防輸注血小板。特別是更易有出血危險的腫瘤,如白血病、惡性黑色素瘤、膀胱癌、婦科腫瘤和結直腸腫瘤等。

在進行顱腦手術時,要求血小板計數≥100×109/L;在其他侵入性操作或是創傷手術時,要求血小板計數在 50×109/L~100×109 /L。

促血小板生長因子應用

促血小板生長因子有重組人白細胞介素 11(rhIL-11)、重組人血小板生成素(rhTPO)、TPO 受體激動劑羅米司汀和艾曲泊帕,目前我國只有 rhIL-11 和 rhTPO 被批准用於治療 CIT 。

表4 rhIL-11 和 rhTPO 用法說明

CIT 臨牀處理思路

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四、CIT 治療注意事項

需做手術者,應根據需要輸注血小板或者使用促血小板生長因子,提高血小板到需要的水平。如血小板計數爲 75×109/L~100×109/L 且無出血者,需考慮使用 rhTPO和(或)rhIL-11 以達手術要求。

腫瘤患者發生靜脈血栓栓塞症(VTE),包括深靜脈血栓(DVT)和肺血栓栓塞症(PTE)的風險比非腫瘤患者高數倍。對於合併有 VTE 或者具有 VTE 高風險的腫瘤患者,在進行 CIT 治療的過程中,需密切監測血小板計數,進行 VTE 相關預防或者治療。應用 rhTPO 時,血小板一旦恢復正常,應減量或停用,避免發生 VTE。

五、CIT的二級預防

二級預防用藥是指對於出血風險高的患者,爲預防下一個化療週期再發生嚴重的血小板減少,可預防性應用促血小板生長因子,以保證化療的順利進行。二級預防用藥以預防化療後血小板減少或保證下一次化療能夠足量、按時進行爲目的。

CIT 出血高危因素

表5 CIT 出血高危因素

CIT 二級預防方法

1. 患者有出血高危因素:化療結束後 6~24 小時內開始使用 TPO 和(或)IL-11;

2. 患者無出血高危因素:血小板<75×109/L 開始使用 TPO 和(或)IL-11;一般在化療結束後 1~2d 內開始使用 rhTPO和(或)rhIL-11。

CIT 二級預防注意事項

1. 對於上週期血小板最低值<50×109/L、已知血小板最低值出現時間者,可在血小板最低值出現的前 10~14d 皮下注射 rhTPO,300U/(kg·次),每日或隔日 1 次,連續 7~10d。

2. TPO 最佳用藥時機需要進一步探討和嘗試,對於採用 GC 或 GP 方案者,可以在本週期化療第 2、4、6、9 天皮下注射 rhTPO,300U/(kg·次)。

另外,遇到化療病人血小板減少,我們還要提防其他原因,如假性血小板減少、DIC、骨髓轉移等。點擊「閱讀原文」複習 CIT 的鑑別診斷。

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編輯:decie | 責任編輯:王弘

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參考文獻

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