每3秒就有老人失去記憶，如何拯救阿爾茲海默症患者？
給你3秒鐘，你能做什麼？
撥通一個電話，吃一口蛋糕，或者說句「我愛你」，而3秒鐘或許又可以改變一個人的命運：這個世界上每3秒鐘，就會有一位老人面臨失憶的困擾，又有一個家庭陷入失智症的煩惱……
今天（9月21日）是第25個「世界阿爾茲海默症日」，今年這一天的主題是：記憶3秒鐘（Every 3 Seconds）。中國目前患有阿爾茲海默症的人數達到900萬，位列世界第一。65歲以上人群阿爾茲海默症發病率為5%-7%，80歲以上人群發病率為20%，平均生存期為5.9年。阿爾茲海默症是威脅老人健康的「四大殺手」之一。
然而，這個群體卻一直在被社會忽視，人們常常用「老年痴呆」這四個粗暴的字眼來指代他們，以為這不過是老年人年老後的正常狀態。
我想，我們每個人是該好好了解一下「阿爾茲海默症（Alzheimer disease，AD）」了。
因為，總有一天，我們也會老去。生命盡頭，記憶消逝......如果有一天阿爾茲海默症降臨到自己或親人的身邊，我們又該如何面對這樣一個無法治癒、無法逆轉的病症？
阿爾茲海默症離我們有多遠？
20年前，阿爾茲海默症還只是銀幕上、電視前，那些遙不可及的明星、政治領袖患有的罕見疾病，直到美國前總統里根被確診患上阿爾茲海默症，並向社會公開病情後，才真正喚醒全世界對阿爾茲海默症的關注。
1994年，里根患早老性痴呆症首次被披露後，里根夫婦兩人的生活有了很大變化。起初，里根每天還花好幾個小時呆在世紀城辦公室。他經常鍛煉，打高爾夫球，在特工處保安人員陪同下沿海灘散步。隨著里根的病情不斷加重，南希對丈夫更是悉心照料，並對此毫無怨言。但她不再播放里根政治生涯中重大事件錄像了，因為這時的里根已經認不出裡面的人。
我們可以通過一個視頻更科學的理解阿爾茲海默症
什麼是阿爾茨海默病_騰訊視頻
自20世紀初（1906年）Alzheimer醫生首次報告1例51歲女性病例以來，阿爾茲海默症載入醫學史冊已近110年，根據國際阿爾茲海默症協會（ADI）2014年公布的數據，目前全球約有44.40×106例痴呆患者，每年新增病例約7.70×106例， 平均每4秒即新發1例；全球痴呆病例數約20年增加1倍，至2030年將達到7.56×106例、2050年高達135×106例。
流行病學調查的結果表明，隨著年齡的增加，阿爾茲海默症的患病率明顯增高。調查顯示，65歲以上人群的患病率為5%-7%，但是以後隨著年齡每增加5歲，患病率約增加1倍，80-85歲人群的患病率可達20%-30%，而年齡超過90歲的人群中阿爾茲海默症的患病率可達40%-50%，且女性患病幾率高於男性。
因此，阿爾茲海默症離我們並不遙遠，提高對該病的認識和關注，積極地做好預防和應對措施至關重要。
面對如此驚人的數據和阿爾茨海默病這一難啃的硬骨頭，研究學者們也在從各個方面進行突破，首先看一下目前FDA已經批准的AD藥物。
FDA批准的AD藥物
FDA批准的AD藥物主要分兩類：乙醯膽鹼酯酶（AChE）抑製劑類和NMDA受體拮抗劑類。
1、tacrine：該葯是FDA第一個批准治療阿爾茲海默症的藥物（1993年9月10日），不過該藥物副作用大，已於2012年5月撤出美國市場。
2、加蘭他敏：該葯是FDA批准的又一藥物，由美國Synaptec開發，屬於一種可逆性AchEI，患者易耐受且不良反應少。療效與tacrine相當，但無肝毒性。
3、安理申：2006年，FDA批准的阿爾茲海默病藥物安理申（Aricept），機制是抑制乙醯膽鹼酯酶。該葯是美國葯市上第一種可治療所有嚴重程度（包括輕度至晚期重度型）阿爾茲海默症的藥物，也是唯一一種同時獲美國FDA和英國MCA批准的上市的藥物。該葯已在40多個國家和地區使用，於2009年納入我國國家醫保目錄。
4、卡巴拉汀：諾華公司Exelon Patch（卡巴拉汀經皮膚系統）獲得FDA批准，用於治療中重度阿爾茲海默症患者，機理也是抑制乙醯膽鹼酯酶，除了能治療阿爾茲海默症，Exelon Patch還能用於治療由帕金森疾病引起的中重度痴呆。該葯已於2016年7月由京新葯業獲CFDA批准，成為國內首仿葯。
以上4個均為乙醯膽鹼酯酶（AChE）抑製劑類型。
5、美金剛：Forest公司的美金剛（Namenda）為NMDA受體拮抗劑類。於2003和2002年在美國和歐盟獲批。美金剛是第一個通過阻止N-甲基-D-天門冬氨酸受體從而減少過長的鈣內流、抑制神經毒性和細胞凋亡的葯，通過阻斷谷氨酸濃度病理性升高導致的神經元損傷而起作用。
6、Namzaric：2014年12月，FDA批准了治療阿爾茲海默症的組合葯——Namzaric，該葯結合了鹽酸美金剛胺緩釋劑（Namenda）和鹽酸多奈哌齊（安理申），Namzaric將發揮兩種藥物的優勢。
然而，作為連續15年未有新葯上市的疾病領域，AD的新葯研發屢遭失利，輝瑞、強生、阿斯利康、利來等大型葯企均在臨床試驗階段折戟。其中，很大的一個原因是在複雜神經疾病領域，我們缺乏對生物學機制和疾病原因的深刻認識，使得進展有限。
AD領域的最新研究進展不知能否為AD的治療帶來新希望？
AD領域的最新研究進展
1、Journal of Molecular Biology：一種肝治療病的藥物有助於恢復因阿爾茲海默症而受損的細胞
這項由英國阿爾茲海默病研究所資助的開創性研究發現，一種治療肝臟疾病的藥物——熊去氧膽酸（UDCA，治療原發性膽汁性肝硬化的藥物）可改善線粒體功能障礙。
線粒體與在神經元細胞的生死存亡密切相關，它負責調節能量代謝和細胞死亡途徑。在阿爾茲海默症患者的許多細胞中均鑒定出線粒體異常，這被認為是腦細胞中最早發生的變化之一，甚至可能在患者出現癥狀之前。
這項研究首次在阿爾茲海默症患者組織中發現UDCA可提高線粒體的性能，從而恢復受損細胞的功能。此外，還發現通過該藥物通過將動態蛋白相蛋白（Drp1，線粒體形狀的調節因子，定位於線粒體以引發裂變）重新分配給阿爾茲海默症患者皮膚細胞中的線粒體，可改變線粒體的性狀，進而發揮神經保護作用。
這項工作提出了一種潛在的阿爾茲海默症治療新方法，但在確定該藥物用於阿爾茲海默症患者是否安全有效之前，還需要進一步的探索。
2、Aging Cell：「殭屍細胞」可能為阿爾茲海默病新病因
日前，德克薩斯大學健康中心的研究人員發現，在阿爾茲海默症患者的大腦中存在類似於「殭屍」的衰老細胞，它不但自身功能失常，而且能夠分泌促炎性和毒性物質殺死周圍的細胞。
tau蛋白沉積是阿爾茲海默症常見病理特徵之一，該團隊發現tau蛋白沉積是造成細胞衰老的原因，研究人員將只有tau纏結的AD模型小鼠與只有β澱粉樣蛋白斑塊的小鼠進行比較，發現僅有tau纏結的小鼠出現細胞的衰老。
此外，研究人員同時發現，一種藥物組合——dasatinib和quercetin（前者為FDA批准用於治療白血病的化療藥物，後者是一種在水果、蔬菜和茶中發現的天然黃酮類化合物）對20個月齡並患有晚期腦病的小鼠治療3個月後，小鼠體內的那些殭屍細胞被消除了，並且大腦的結構和功能得到了改善。這一發現在大腦MRI研究和細胞結構的死後組織學研究中得到了驗證。
通常，在治療AD模型小鼠時，只有在癥狀出現前干預才能起作用，但是該研究可以在癥狀出現後延緩疾病的進展，推及至人類，該療法可能在人類患者表現出AD癥狀起作用。並且研究人員表示，因為上述藥物已被批准用於人體使用，下一步可以合理開始對人體進行研究。
另外，醫藥君之前還寫過一些關於阿爾茲海默症的報道：
99% 阿爾茲海默藥物倒在研發之路上，這部血淚傳奇還在繼續
β 澱粉樣蛋白竟不是阿爾茲海默症的「元兇」，AD藥物研發持續失敗的原因在這裡？
世界首例體細胞克隆猴在中國誕生，將促進阿爾茲海默病等大腦疾病的新葯研發！
Nature：古有「滴血驗親」，今有「一滴血驗阿爾茨海默病」，準確率超過90%！
後記
每每看到新的研究突破總是讓人歡欣鼓舞，感恩我們生活的世界，每一個小小的發現，都讓我們離治癒疾病更近。當然，尋找高選擇性、高效、低毒的阿爾茲海默症治療方法和藥物將是基礎研究和臨床工作者繼續不斷努力的方向。
參考文獻：
1.https://medicalxpress.com/news/2018-08-liver-disease-drug-cells-alzheimer.html
2.Ursodeoxycholic Acid Improves Mitochondrial Function and Redistributes Drp1 in Fibroblasts from Patients with either Sporadic or Familial Alzheimers Disease. Bell SM et al. J Mol Biol. (2018)
3.宋昕,洪羽蓉,胡秋瑩.阿爾茲海默病發病原因及機制的研究進展[J].臨床和實驗醫學雜誌,2015,14(10):871-873.
4.Tau protein aggregation is associated with cellular senescence in the brain. Musi N et al. Aging Cell. (2018)
5.https://www.sciencedaily.com/releases/2018/08/180822092706.htm
6.http://n.neurology.org/content/91/10/e976.long
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