隨着中國婦女性行爲和生育觀念的改變，生殖健康狀況堪憂，不孕不育發病率在呈升高趨勢。婦女因計劃妊娠 失敗尋求生殖醫學幫助的需求日益增長。懷孕屬於複雜的 一個生理過程，需要給予所有夫婦進行完善的大檢查，依 據不同病因進行對症干預，不可在檢查某種原因之後將其 他檢查放棄，一對夫婦檢查之後可能形成幾種不同 的病 因。已有研究顯示，世界範圍內男性精子質量呈逐年下降趨勢， 而免疫、遺傳、內分泌、感染及先天生殖器畸形等因素均參與到男 性不育發生發展過程中；其中免疫性不育、少弱精子症及生殖系 統感染等所誘發男性不育均可經治療後改善，屬於相對性不育。

　　世界衛生組織最新統計數據顯示：在已婚夫婦中，不孕不育平均發生率爲10%-15%，其中約50%由男方因素所致。

　　2019年3月28日，復旦大學附屬婦產科醫院張鋒教授課題組以“TTC21A基因缺陷導致弱畸精子症”爲題，在《美國人類遺傳學雜誌》（The American Journal of Human Genetics，五年影響因子10.1）在線發表研究成果。該成果發現了導致人類弱畸精子症的新致病基因——TTC21A。

　　由復旦大學附屬婦產科醫院張鋒教授、安徽醫科大學曹雲霞教授以及法國格勒諾布爾大學Pierre F. Ray教授共同牽頭的男性不育多中心研究，近年來對弱畸精子症致病基因鑑定及發病機理進行了連續系統性研究和探索，利用全外顯子組測序和高效的基因組數據分析方法，結果在200餘例弱畸精子症患者中鑑定到了5例（2.2%）患者攜帶TTC21A基因的罕見雙等位基因突變。其中，在65例漢族弱畸精子症患者中鑑定到了3例（5%）TTC21A基因的罕見雙等位基因突變，也在其他人羣樣本中發現了此類病人。團隊在研究中發現，TTC21A缺陷患者的精子頭尾連接處異常、尾巴多種形態畸形。

　　正常精子形態（A）和TTC21A基因缺陷患者的精子形態（B-E）

　　團隊利用CRISPR技術建立基因編輯小鼠模型，通過對小鼠生殖表型以及睾丸內精子發生過程的進一步研究，驗證了TTC21A基因缺陷會導致精子變形過程中的異常。

　　在以往報道中，用細胞遺傳學分析189例無精子症、嚴重少弱精子症及原因不明不育男性患者中,47例發現染色體核型異常,佔24.87%。其中數目異常16例,佔異常比率34.04%,均爲性染色體異常。結構異常31例,佔異常比率65.96%,包括易位、倒位、缺失、複雜畸變及性反轉等各種類型。異常染色體涉及除11、12、17、18、20號染色體以外的其他17條常染色體及Y染色體。分子學上，對70例不育症患者進行AZF基因檢查,10例發現缺失,檢出率爲14.29%。也有研究表示Fas、FasL基因表達上調與精子主要參數的變化有關,可能是導致部分生精功能障礙患者形成男性不育的因素。

　　張峯教授團隊的研究，找到了男性不育致病新基因，在男性不育症病理研究上可謂錦上添花，這也將造福更多不孕不育家庭，也相信隨着科學技術的發展，不孕不育的診療技術會更上一層樓。

　　參考資料：

　　[1]吳慶昕. 男性不孕症病因與體質關係探討及現代中醫診治思路[J]. 內蒙古中醫藥,2015,04:153-154.

　　[2]潘鐵梅,曹森楊. 301對夫婦不孕不育因素分析[J]. 實用婦科內分泌雜誌(電子版),2017,28:105-106.

　　[4]王淑媛.不育症患者精子凋亡基因Fas與FasL的表達及意義[J].2018（12）.

　　[5] 相文佩,溫子娜,胡廉,李紅鋼,熊承良. NOSTRIN在無精子症患者睾丸組織中的表達[J]. 中華男科學雜誌. 2011(01)。

　　[6] 於魯華,許琳,張曉梅. 精子DNA損傷的研究進展[J]. 中華婦幼臨牀醫學雜誌(電子版). 2018(04).

　　圖片來源：復旦大學附屬婦產科醫院