随着中国妇女性行为和生育观念的改变，生殖健康状况堪忧，不孕不育发病率在呈升高趋势。妇女因计划妊娠 失败寻求生殖医学帮助的需求日益增长。怀孕属于复杂的 一个生理过程，需要给予所有夫妇进行完善的大检查，依 据不同病因进行对症干预，不可在检查某种原因之后将其 他检查放弃，一对夫妇检查之后可能形成几种不同 的病 因。已有研究显示，世界范围内男性精子质量呈逐年下降趋势， 而免疫、遗传、内分泌、感染及先天生殖器畸形等因素均参与到男 性不育发生发展过程中；其中免疫性不育、少弱精子症及生殖系 统感染等所诱发男性不育均可经治疗后改善，属于相对性不育。

　　世界卫生组织最新统计数据显示：在已婚夫妇中，不孕不育平均发生率为10%-15%，其中约50%由男方因素所致。

　　2019年3月28日，复旦大学附属妇产科医院张锋教授课题组以“TTC21A基因缺陷导致弱畸精子症”为题，在《美国人类遗传学杂志》（The American Journal of Human Genetics，五年影响因子10.1）在线发表研究成果。该成果发现了导致人类弱畸精子症的新致病基因——TTC21A。

　　由复旦大学附属妇产科医院张锋教授、安徽医科大学曹云霞教授以及法国格勒诺布尔大学Pierre F. Ray教授共同牵头的男性不育多中心研究，近年来对弱畸精子症致病基因鉴定及发病机理进行了连续系统性研究和探索，利用全外显子组测序和高效的基因组数据分析方法，结果在200余例弱畸精子症患者中鉴定到了5例（2.2%）患者携带TTC21A基因的罕见双等位基因突变。其中，在65例汉族弱畸精子症患者中鉴定到了3例（5%）TTC21A基因的罕见双等位基因突变，也在其他人群样本中发现了此类病人。团队在研究中发现，TTC21A缺陷患者的精子头尾连接处异常、尾巴多种形态畸形。

　　正常精子形态（A）和TTC21A基因缺陷患者的精子形态（B-E）

　　团队利用CRISPR技术建立基因编辑小鼠模型，通过对小鼠生殖表型以及睾丸内精子发生过程的进一步研究，验证了TTC21A基因缺陷会导致精子变形过程中的异常。

　　在以往报道中，用细胞遗传学分析189例无精子症、严重少弱精子症及原因不明不育男性患者中,47例发现染色体核型异常,占24.87%。其中数目异常16例,占异常比率34.04%,均为性染色体异常。结构异常31例,占异常比率65.96%,包括易位、倒位、缺失、复杂畸变及性反转等各种类型。异常染色体涉及除11、12、17、18、20号染色体以外的其他17条常染色体及Y染色体。分子学上，对70例不育症患者进行AZF基因检查,10例发现缺失,检出率为14.29%。也有研究表示Fas、FasL基因表达上调与精子主要参数的变化有关,可能是导致部分生精功能障碍患者形成男性不育的因素。

　　张峰教授团队的研究，找到了男性不育致病新基因，在男性不育症病理研究上可谓锦上添花，这也将造福更多不孕不育家庭，也相信随着科学技术的发展，不孕不育的诊疗技术会更上一层楼。

　　参考资料：

　　[1]吴庆昕. 男性不孕症病因与体质关系探讨及现代中医诊治思路[J]. 内蒙古中医药,2015,04:153-154.

　　[2]潘铁梅,曹森杨. 301对夫妇不孕不育因素分析[J]. 实用妇科内分泌杂志(电子版),2017,28:105-106.

　　[4]王淑媛.不育症患者精子凋亡基因Fas与FasL的表达及意义[J].2018（12）.

　　[5] 相文佩,温子娜,胡廉,李红钢,熊承良. NOSTRIN在无精子症患者睾丸组织中的表达[J]. 中华男科学杂志. 2011(01)。

　　[6] 于鲁华,许琳,张晓梅. 精子DNA损伤的研究进展[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版). 2018(04).

　　图片来源：复旦大学附属妇产科医院