多發性骨髓瘤（ MM） 是一種惡性漿細胞疾病，是血液系統第二位常見惡性腫瘤，多發於老年人，目前仍無法治癒。隨著免疫調節劑沙利度胺、來那度胺以及第一代蛋白酶體抑製劑硼替佐米（萬珂?）的廣泛應用，MM患者的緩解時間及生存期逐漸延長，但患者終將複發進展。

多發性骨髓瘤的常見癥狀是骨痛

目前，首個人源化單克隆抗體Daratumuma已在美國、歐盟、加拿大獲批用於複發/難治性MM的治療。

Daratumuma的既往研究數據：

Daratumuma單藥用於MM的全球臨牀數據（SIRIUS II期）顯示：既往治療線數（中位數）為5種的MM患者總的客觀緩解率（ORR）近30%，一年以上整體生存率達到了65%。

另外一項重要研究MMY3004顯示：

DVd方案（Daratumuma + Vd）與Vd方案（萬珂+地塞米松）相比可顯著提高複發/難治性MM患者的無疾病進展生存期（PFS），mPFS為16.7 vs. 7.1個月（p<0.0001），且耐受性良好。在中國，硼替佐米（萬珂?）是複發/難治性MM的關鍵且常規治療藥物，但仍有一部分患者因經濟原因無法使用或繼續使用萬珂?，且萬珂?的給葯途徑只有靜脈給葯一種方式。

有一部分多發性骨髓瘤患者在使用萬珂?靜脈給葯一段時間後，出現了周圍神經病變而不得不降低劑量或停葯，影響了患者的生存質量與療效。

國外有研究（MMY-3021）表明，通過皮下給葯可降低萬珂?的周圍神經病變發生率。

2012年1月萬珂?皮下注射給葯途徑獲得了美國FDA批准，可用於萬珂?所有已獲準的適應症。

免費使用萬珂?皮下給葯目前，我國多家三甲醫院正在進行一項針對複發難治性多發性骨髓瘤患者的臨牀研究，該研究已獲得中國食品藥品監督管理總局批准。

符合所有入選標準，且不符合任何排除標準的受試者將按2:1的比例隨機分組，分別接受DVd治療（Daratumumab+萬珂?+地塞米松）或Vd治療（萬珂?+地塞米松），萬珂?皮下注射給葯。

試驗概要：

這是一項針對多發性骨髓瘤的III期臨牀研究，旨在比較daratumumab與萬珂及地塞米松聯用和萬珂與地塞米松聯用（Vd）用於複發性或難治性多發性骨髓瘤中國受試者的無進展生存期（PFS）。

目標患者：

複發性或難治性多發性骨髓瘤患者。

研究藥物：

Daratumumab 是一種人源免疫球蛋白 G（ IgG） κ單克隆抗體（ mAb），能夠與表達CD38（一種跨膜糖蛋白）的惡性腫瘤細胞以高親和力結合，並通過多種作用機制（ MoA）誘導腫瘤細胞死亡。

研究設計：

這是一項多中心、隨機、開放性、活性對照的III期研究。

受試者將按2:1的比例隨機分組，分別接受DVd治療（Daratumumab+萬珂?+地塞米松）或Vd治療（萬珂?+地塞米松）。

患者受益：

  • 相關治療藥物：硼替佐米 （萬珂?）及地塞米松，聯合或不聯合Daratumumab
  • 相關的檢查：體格檢查、實驗室相關檢查（血尿常規、血生化、血清免疫固定電泳等）、心電圖、骨髓穿刺或活檢、CT/MRI等；
  • 經驗豐富的醫護人員進行定期觀察和隨訪指導。

主要入選標準：

  • 確診患有多發性骨髓瘤（MM）的成年男性或女性患者；
  • 接受過至少1線MM治療。一線治療定義為1個或多個治療週期的計劃治療方案，可以包括1個或多個計 劃週期的單葯治療或聯合治療，以及以計劃方式給葯的一系列治療。當出現疾病進展、複發或毒性反應，需要改良計劃治療方案，合併其他藥劑（單葯或聯合）治療時，會使用新療法；
  • 在接受末次治療方案時或之後，有疾病進展（PD）記錄（根據IMWG標準判斷）；
  • 至少一種既往治療方法是有療效的（根據IMWG標準判斷達到了部分緩解[PR]或更佳）；
  • 篩選時存在可測量病竈，定義為以下任何一種情況：
  • 血清M-蛋白≥1g/dL（≥10 g/L），如果為IgA、IgD、IgE或IgM多發性骨髓瘤受試者，則≥0.5 g/dL（≥5 g/L）；或
  • 尿M蛋白水平≥200 mg/24小時；或
  • 輕鏈型MM，血清或尿液中無可測量病竈：血清免疫球蛋白遊離輕鏈（FLC） ≥10 mg/dL且血清免疫球蛋白κ/λ FLC比異常。
  • ECOG體能狀態評分為0、1或2。

主要排除標準：

  • 既往接受過Daratumumab或其他抗CD38治療。
  • 對萬珂或另一種PI（如ixazomib和carfilzomib）耐葯（即，受試者在接受萬珂或另一種PI[如ixazomib和carfilzomib等]治療時或在結束治療後60天內發生疾病進展）。
  • 對萬珂不耐受（即，接受萬珂治療時由於任何不良事件而終止治療）。
  • 在隨機化前12周內接受ASCT或以往接受過異體幹細胞移植的受試者（時間不限）。
  • 在進行隨機化前3年內患有惡性腫瘤（非MM）。經研究者和申辦方醫學監查員同時認可，已治癒並且3年內具有極低複發風險的惡性腫瘤除外。
  • 受試者的多發性骨髓瘤已累及腦膜。
  • 伴有以下任一合併疾病：
  • 重度或極重度慢阻肺（COPD）患者，或肺功能FEV1＜50%預計正常值。
  • 中度或重度持續性哮喘，或不受控制的哮喘。
  • 乙型肝炎或丙型肝炎的活動性感染（如乙型肝炎表面抗原呈陽性，將排除）。
  • 活動性的系統性感染、未控制的糖尿病、急性瀰漫浸潤性肺疾病等可能幹擾研究的疾病。
  • 給葯前6個月內患有心肌梗死，或與心臟功能相關或可影響心臟功能的不穩定或不受控疾病/狀況。

註：以上為部分主要標準，最終入選/排除標準由研究者掌握。

請閱讀以下內容，以便於我們進行更有效地溝通：

1.如有意向瞭解更多，或者想參與臨牀項目的患者，可直接私信告知我：

(1)患者目前的病情以及既往用藥/治療情況（簡述）；

(2)聯繫人的稱呼以及聯繫電話，與患者的關係；

(3)文章評論區是公開的，所以不要留聯繫電話，以防被他人利用，謝謝。

2.我們會有專職醫生在2個工作日內電話回訪與您溝通患者的病情，看是否符合入組條件。

（法定假日期間接受私信留言，不定期回復，電話回訪需等工作日）

3.成功入組之後接受治療是在全國各地的三甲醫院，不同的項目開展的醫院不同。

4.不收取任何費用。


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