17|17亿人感染的结核病——流行、感染、病因和检查 - KnowYourLife的文章 - 知乎

KnowYourLife:17|17亿人感染的结核病——流行、感染、病因和检查?

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世界卫生组织认为结核病是由单一因子引起的最常见的死亡原因。

全世界共有17亿人是结核分枝杆菌的感染者,每年有800-1000万人发病且有150万人死于结核。

2016年估计结核病发病率(每10万人)

2016年估计结核病死亡率,不包括艾滋病毒阳性者中与结核病相关的死亡

截止2020年9月9日,全世界人数总共为75亿8千万人,而感染者就有17亿人,也就是说,几乎每5个人里就有一个人是感染者。

是不是被震惊到了。

但别担心,感染(infection)和发病(disease)并不是一个概念。

感染只意味著病原体被播种到身体内,但是并不一定会导致临床症状和明显的组织损伤。

并且,通常情况下,细菌在宿主体内可以保持数十年甚至终身的休眠状态。此时宿主虽然被感染,但是没有活动性的疾病,也不能将疾病传染给他人。很多人的免疫系统在细菌进入人体时能及时将其消灭,遏制它的破坏行为。

因此,尽管有非常多的人感染,但是只有其中少数的人最后会发病,出现临床症状。

结核病主要是由于人结核杆菌引起的:

结核分枝杆菌的抗酸染色

结核病的主要传染源是结核病病人,他们通过咳嗽、打喷嚏或说话使其雾化的液滴核传播。这种小液滴干燥的很快,最小的在空气中甚至可以漂浮好几个小时。当人吸入时,它可以进入人的呼吸道末端。传染性的大小除了取决于病人排出的结核分枝杆菌的数量的多少外,还和空间的通风情况、接触的密切程度和时间长短等有关。

如前所述,感染结核杆菌很普遍,但是感染并不意味著发病。感染后是否发病主要取决于感染个体自身的因素,免疫力较强的人在细菌感染后可以对细菌进行有效地清楚,而免疫能力比较底下的人更容易发生结核病:

各种人群的患病风险

可以看出,HIV感染、器官移植等都是高风险因素。据WHO估计,2015年全球新发结核病1040万例中120万都是艾滋病病毒感染者。此外糖尿病,霍奇金淋巴瘤,慢性肺部疾病(尤其是矽肺病),慢性肾功能衰竭,营养不良,酒精中毒和免疫抑制等患者也有较高的发病风险。

由于结核分枝杆菌的感染会导致迟发型超敏反应,因此可以用结核菌素实验来初步判断是否有结核病。

结核菌素是一种纯蛋白衍生物(PPD),是由旧结核菌素经三氯醋酸沉淀后的纯化物。

将5单位PPD注入受试者左前臂掌侧前三分之一中央皮内,48-96小时后查验。如果患者患有结核病或者接种卡介苗成功,注射部位会出现红肿硬结,像这样:

不过要注意的是,这个实验结果不一定完全准确。

首先,原发感染的早期(结核分枝杆菌感染后4-8周才能充分建立变态反应)、患有各种疾病导致细胞免疫功能底下的(如艾滋病病人、肿瘤患者、免疫抑制剂使用者等)患者可能出现阴性反应,即不出现明显的红肿(直径<5mm)。

其次,其他细菌的感染也可能会导致假阳性反应的出现。

因此在临床上,还要通过其他方式进行检查,比如:

1、影像学的检查:胸部X线检查是诊断肺结核的常规首选检查方法。肺结核病变的影像特点是病变多发生在上叶的尖后段、下叶的背段和后基底段,呈多态性。密度不均匀,边缘较清楚,易形成空洞和播散病灶。

除了X线检查还可使用CT检查,CT可以发现隐匿的胸部气管、支气管内的病变。

2、痰结核分枝杆菌的检查:由于肺结核病人排菌间断且不均匀,因此要多次查痰。通常初诊病人至少要送3份痰标本,包括清晨痰、夜间痰和即时痰。复诊病人每次送两份痰标本。

对痰标本可以涂片进行;ED荧光或者抗酸染色检查,这种方法简单易行但是欠敏感,每毫升痰中至少含5000-10000个细菌时可呈阳性结果。痰涂片检查只能说明痰中含有抗酸杆菌,但是不能区分是结核分枝杆菌还是非结核分枝杆菌,不过由于非结核分枝杆菌致病的机会非常少,所以痰中检出抗酸杆菌对诊断肺结核有很重要的意义。

另外可以对痰标本进行培养,结果是肺结核诊断的「金标准」,但是周期较长,一般为2-8周。

另外还有PCR、核酸探针检测特异性DNA片段等方法,但未普遍使用。

3、支气管结核表现为粘膜充血、溃疡、糜烂等,可以在病灶部位取活体组织进行病理学检查和结核分枝杆菌培养。

通过多种检查方式以及病人的具体情况最终可以诊断结核病。


18|乳酪一样的坏死——结核病的病理变化 - KnowYourLife的文章 - 知乎

KnowYourLife:18|乳酪一样的坏死——结核病的病理变化?

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结核病一个典型的病理变化是出现干酪样坏死:

在结核病时,因病灶中含脂质较多,坏死区呈黄色,状似干酪,称为干酪样坏死(caseous necrosis)。镜下为无结构颗粒状红染物,不见坏死部位原有组织结构的残影,甚至不见核碎屑,是坏死更为彻底的特殊类型凝固性坏死。

像这样:

肺中间的黄色部分就是干酪样坏死

而这种坏死的出现不仅仅是细菌导致的,还由机体免疫反应和超敏反应的发展产生。

这张图表现了感染结核到组织坏死的全部过程:

首先看图中A部分的过程, 巨噬细胞识别分枝杆菌,其受体, 包括巨噬细胞甘露糖受体和识别分枝杆菌细胞壁几种成分的补体受体介导分枝杆菌进入巨噬细胞内体。接著分枝杆菌通过阻止溶酶体与吞噬液泡的融合来抑制正常的杀菌反应,从而使分枝杆菌得以持久并增殖。

因此,在未致敏患者中,原发性结核的最早阶段(头3周)的特征是肺泡巨噬细胞和空隙内的细菌增殖,最终导致菌血症和生物体播种到多个部位。尽管有菌血症,但现阶段的大多数人无症状或患有轻度流感样疾病。

接著进入B部分,巨噬细胞吞噬细菌后会对其进行加工,产生分枝杆菌抗原。感染3周后,这些抗原到达淋巴结,并被树突状细胞和巨噬细胞呈递给CD4 T细胞。

CD4 T细胞在巨噬细胞分泌的IL-12的影响下,生成了TH1亚型的CD4 + T细胞,它们能够分泌IFN-γ。分泌的IFN-γ反过来激活巨噬细胞,活化的巨噬细胞通过:

? Phagolysosome maturationand activation(溶酶体的成熟和活化)

? Production of nitric oxide(一氧化氮的产生)? Production of reactive oxygen species(活性氧的产生)

等过程对分枝杆菌进行杀伤,并且分泌TNF(肿瘤坏死因子)来募集单核细胞。这些单核细胞分化为上皮样细胞,聚集形成肉芽肿。

对于免疫力较强的人来说,这种机制可以在细菌造成重大组织破坏前就控制住细菌,防止感染进一步的扩散和进展。结果是形成结核结节:

外周是上皮样细胞、多个上皮样细胞融合而来的朗汉斯巨细胞、聚集的淋巴细胞构成,中央是干酪样坏死。

但是在免疫力低下的人群中,感染会进一步发展,不断进行的免疫活动最终导致以坏死为主的病变,表现为较大范围的干酪样坏死。例如文章开头的图片中,肺中间一大块肉眼可见的坏死。

感染最后会走向两种结局:

如果机体免疫力较强,较小的干酪样坏死灶可逐渐纤维化,最后形成瘢痕而愈合。较大的坏死灶难以全部纤维化,由周边的纤维组织将坏死物包裹,最终使坏死物钙化。钙化的结合灶内常有少量结核杆菌残留,此时虽然属于痊愈,但当机体免疫力降低时仍可复发进展。

如果机体免疫力不强,则会发生病情恶化。病灶不断扩大,并继发干酪样坏死。干酪样坏死物可发生液化,形成的半流体物质可经体内的自然管道(如支气管)排出,导致原本的地方形成空洞。

空洞内液化的干酪样坏死物中含有大量的结核杆菌,可通过自然管道播散到其他部位,形成新的结核病灶。更严重的还可以通过血液、淋巴道播散至全身各处。


我想说疾病来的时候大部分人都是措手不及。比如我,确诊肺结核一个月,刚开始的确什么症状也没有,就是小腿上长了几个小疙瘩,暗红色,类似蚊虫叮咬的那种,一按有点疼,压根就没把它当回事,一直以为是我长时间站立工作的原因。后来一直不见好,疙瘩由暗红色变成了青色,我就开始百度,百度起来一般都会吓死人,我也不例外,第二天就去医院挂了皮肤科,坐诊的是个主任,屋里挂满了锦旗,我心想这个医生肯定靠谱,医生一看说是什么小血管发炎,长时间站立的问题,还说现在生活压力大,年轻人工作起来都不注意身体,让我休息半月,输一星期的消炎液,我心里的石头算是落地了,回家开始输液模式。然而输了两天小腿肿了,第三天又去找了那个医生,他又说你是不是有脚气啊,我确实有点脚气,我说有一点,医生居然说什么是脚气引起的真菌感染,我去,跟前天说的可不一样,就觉得这个医生不靠谱,出了医院立马就进了县医院,皮肤科是一个很年轻的女医生,看了看我的腿就说家里有没有结核病人,我一下就懵逼了,说什么是结核啊,医生说就是肺结核,家里有没有人得过肺结核,我颤抖著说不知道,没有吧。医生看我吓得够呛声音也小了,说你这应该是结核菌过敏的反应,先去拍个胸片吧,那时候就感觉我十有八九是肺结核,第六感,等了四十来分钟片子出来了,没错我中奖了,立马给老公打电话,我站在医生办公室门口根本不敢进去,大概过了十五分钟老公到了,我就开始大哭,他一看虽然表现的很镇定我知道他肯定也吓坏了,主要是不了解,更没想到腿上的疙瘩能跟肺结核扯上关系。然后开启漫长的吃药模式。所以说,好多结核患者都没有什么症状,都是体检的时候才发现的。我们能做的就是自律,虽然做起来很难,早睡早起,锻炼身体,按时吃饭,毕竟身体才是革命的本钱嘛!


简单交代情况,女,20左右 特别瘦,80斤

刚开始得的时候,我真的就以为我是感冒了,咳嗽为主,基本上咳嗽的时候是嗓子眼特别痒的那种咳嗽,自己忍都忍不住,而且我是痰很多 清痰,现在想想那阵子真是心大,我那阵子已经到了早上会被嗓子痒醒然后赶紧去吐一口痰,后来就发现自己一直低烧,不高37度3 4左右,那阵子也是年末 感冒的人特别多,正好赶上我们年终特别忙,我也不敢请假,就一直拖到了年末最后一天,当天晚上去得急诊(那个时候急诊还开著是因为那年年末肺炎流行),拍的片子,疑似结核

自己一个人在一个城市,当天晚上就转院去了胸科医院,还被护士姐姐说了一顿,问我这么晚了干嘛过来,(我怕啊……检查出来我自己还能老实在家睡觉么……也理解护士姐姐 因为当晚他们正好在抢救一个病人),然后当晚安排住院。

第二天早上五点叫醒我抽血 做pdd皮试(没记错的话)我第一次被抽那么多管血,最后感觉我的血都不流了 ,pdd是检测你身体面有没有结核菌的 但是好像这个不准,确诊结核的还是ct。

我当时的ct是已经有很大的空洞了,大夫说这半年你都没吐血么……我说没…… 然后就是在院打针 基本都是消炎针,然后开始吃药

这个药一定要定时定量吃。我都是早上定一个闹钟,中午定一个,晚上定一个,有的时候自己吃饭时间不定,那也得按时间把药吃了 这样才好得快,维c 还有维d 一直吃著

其实已经检查出一年多了, 但是正正经经从好起来到现在算下来才半年 中间有事一段曲折的故事

前两天刚去拍的ct 大夫说好的很多了 再吃三个月的药,然后过来检查。再给自己三个月的时间。快点好吧。我真的受不了放假的时候睡得好好的 八点半闹钟一响,自己闭著眼睛爬起来吃完药再去睡……

三个月后的我又来了,我终于要脱离苦海了, 基本上都是陈旧病灶,大夫给我做了一个检验长达一个月痰培养,结果是阴性的话,说我就可以停药了,开心到飞起,最近也开始每天都要快走了, 期待半个月后结果出来

目前已经停药了,很开心,终于不用每天被闹钟叫醒吃药了。从好了到现在差不多吃了10个月的药,还在吃药的坚持住哦,值得一说的是,自从我开始停药了,胖了快10斤,从78斤到现在85斤,吃撑了88斤,果然要吃胖,抵抗力才会回来呀。


额额,参考这篇,自己是结核性胸膜炎,总结了哈自己的一些症状。https://www.zhihu.com/answer/1332848403


我是去年10月份左右就一直有咳嗽,然后呼吸有时候胸腔就会有那种类似呼噜的声音,一开始我以为是什么小病,而且当时在学校,又是外地,就没有去医院检查。后面去网上搜,说的是什么可能是肺炎或者支气管炎,但是看著好像都不太严重我就没管。但是知道今年2 3月份我还在咳嗽,一直没好。

一开始我爸妈他们带我去了一家小诊所,当时疫情比较严重不敢往大医院跑。一开始那个医生检查了下喉咙,说是慢性咽炎,开了点药。不过当时那个药吃了几天确定不咳嗽了,胸腔也不响了,我还以为好了呢。结果过了几天又咳嗽了,就又去了一趟那个诊所,但是换了个医生。那个医生让我拍个片子,发现是肺部感染,让我输几天液,我心想也不是什么大问题。

输了7天左右又拍了个片子,发现还是有感染,就再输了几天,当时输那个液也确实感觉有好转,但是一会儿好一会儿不好。反正输了差不多11天左右就出院了,但是还是一直咳嗽。后面就去找那个医生,他就说建议拍个ct。但是我们就去的大医院检查,先是输了两三天液,然后拍ct,吐痰,检尿,做心电图各种各样的。

也是奇怪,拍ct一开始都还没有看出来是肺结核,只是说让我第二天做那个支气管镜的手术,看看是不是有什么东西。结果后面又说不用做了,痰的结果出来了,是肺结核。就去转院拿药回家,吃了有一两个月的时候,我爸去办健康证结果发现疑似肺结核,就去检查结果真的是肺结核。但是我爸完全没有任何症状,那时候我妈有轻微的咳嗽我都担心她会不会被传染,因为平时我跟我妈接触的比我爸更多,结果却是我爸被传染了 没有任何症状。得了肺结核如果亲人陪你去医院一定要小心呀,因为我们去的是那种专门看肺结核的地方,所以那儿全是肺结核患者,可能是我爸去的时候不小心被传染的 ,所以一定要做好防护措施


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