NATURE上的新論文https://3g.163.com/tech/article_cambrian/FPK85DNF05119GE4.html

腫瘤免疫治療帶來的啟示將1980年代的一位醫學家對腫瘤的判斷重新被翻開。那麼腫瘤免疫治療將會有新的突破嗎?相信且了解腫瘤免疫治療的人請回答,不相信的請直接離開


被這個問題的標題吸引,一直做癌症這塊,也經常讀東西。談談自己的想法。

免疫治療,包含PD-1,CTLA-4等免疫檢查點抑製劑,也包含最近不怎麼提倡的DC-CIK免疫細胞,還有治療疫苗等等。反正主要通過免疫系統來殺死或預防腫瘤的,都屬於免疫治療。

問題所提到的那個文獻,這個思路很開腦洞。但其實這個還需要很長的探索。要知道腫瘤誘導生成血管可能是多種方式,腫瘤本身是人體正常的細胞。所以很多時候,人體的那些細胞並不是那麼好地區分開它們。

對於腫瘤這個疾病,短期類還不能過於樂觀,因為太複雜,但是未來一定有辦法。


臨床來看,免疫治療對癌症患者確實是有一定的效果的,可以降低化療的副作用,並提高患者的生存質量,但在對腫瘤病人的治療過程中,應該考慮綜合方案,包括但不限於放化療,免疫治療,中醫治療等方法結合使用,面對腫瘤患者,最需要的就是努力改善患者生存質量,降低治療過程中副作用的影響,延長患者的生存周期。


腫瘤的範圍有點大。我只知道有上皮組織發育而來的是我們常說的癌腫。但是我認為它不是一個創口。我看過一個文章。比較認同癌症是我們人類(當然也包括動物界的朋友們)進化過程中的副產品。


這裡科普下什麼是免疫治療。

免疫治療分為主動免疫治療和過繼性免疫治療。

主動免疫治療是調動患者的自身免疫細胞的能力殺傷腫瘤,過繼性免疫治療是把其他人或其他位置培養的免疫細胞回輸到患者身體內,對腫瘤進行控制和殺傷。

目前國際上批准使用的主動免疫治療藥物為CTLA-4單抗,該葯明顯提高了黑色素瘤的治療有效率,且延長了黑色素瘤患者的生存時間。

此外,外抗PD-1單抗可阻斷PD-1對效應T細胞的抑制通路,從而達到持續激活效應T細胞進行腫瘤細胞殺傷的效果,具體用藥請結合臨床,由醫生面診指導為準。


這是一個比較經典的觀念,1986年,新英格蘭醫學雜誌也得出了類似的結論,該研究是對以往結論的再驗證。


超早期完全不影響生存率的呀


腫瘤的特點就是免疫逃逸,要實現治癒,我個人認為免疫治療才是最終的方向。

但現在適用的範圍很窄,不過有很多不正規的機構,在治療方式上靠炒這個概念撈錢。


好吧,先謝邀吧!

本來不太應該在這麼專業的題目下發表看法,畢竟自己是非醫學相關專業的。

其實基於免疫療法也只是道聽途說罷了,還沒真正作為體驗者可以談談切身體會。

所以以下僅是個人看法,不代表現代醫學的正統輸出。

題主的這篇文章我之前也瞄到過,沒太大感觸, 大致意思利用CD4+的輔助性T細胞TGF-β基因的剔除來改造惡性腫瘤外部環境而誘發相關細胞的凋亡。

其實如果從字面上的意思來看這種治療方案似乎包含了目前最牛逼的腫瘤免疫治療和表觀遺傳學(表觀遺傳學就是對細胞去甲基化,或去乙醯化而改造細胞生長環境而令細胞可以健康茁壯的生長——大致意思吧,更專業的還請大佬指正)的治療方向了。

只是藥理牛逼就代表藥效一定牛逼嗎?

以目前免疫相關治療的明星產品來看吧:

1. CD19 CART

(CD19的嵌合抗原是目前的主流,其他較冷門的就不表述了。反正也是換湯不換藥。)

它的精髓在於一個抗原嵌合外加共刺激區激活。然後製備的T細胞就具有靶向打擊腫瘤細胞的超能力了。說它是生物醫藥界的精準制導武器一點也不為過。聽聽就比cd4+的Helper T牛逼了。

國外FDA approve的兩款CART產品涉及的治療種類都在血液病範疇。價格在$400K上下。

而且它抗體的製造貌似也不是很高科技,國內多家生物公司都有製造能力的。並在實行爬坡的臨床試驗也準備將來分一杯羹。

目前在臨床試驗階段國內消費也在10~60萬RMB不等(T細胞不要錢,T細胞HIGH起來後續的免疫抑制才要錢)吧。

來看看療效吧:

我們這種外行,自然看不到相關TRIAL的數據,也不高興翻書,查各種發布的數據,就說個很不嚴謹的八卦來的數字吧:淋巴瘤領域大致響應率40%左右。關鍵這玩意還有保質期,基本有相當數量的只能質保3個月。

還只是在血液病腫瘤領域。

實體腫瘤?出門右拐隔壁TCR—T了解一下(為啥同為T細胞的免疫療法,CART比TCR—T知名度高呢?

看療效啊。CART響應率高啊。

CART:過譽,過譽了啊。低調,低調!)。

………………………………………………………

2. PD—1 PD—L1

程序化死亡蛋白,這兩牛人還是諾貝爾獎的相關產品。

藥理上主要面對那些在染色體9p24.1上非正常擴增,從而造成的高PD1表達,導致免疫細胞憨憨而失職,就此逃過免疫打擊的那些成型的腫瘤細胞。

所以PD系列就是放(自)飛(我)自(抑)我(制),激活下游的信號,重新開放免疫攻擊執照的抗體。

同時被激活的有Th,Te,NKT,B 細胞,活化的單核細胞,貌似人數要比單純的利用Th要厲害了吧。(實體瘤門檻包括微衛星不穩定,TMB腫瘤突變負荷&>10——有錯請糾。並且需要二代基因測序的支持。)

從療效上來看:

不知道。

我只知道有個臨床醫生在知乎上把那些PD1,PD—L1高響應的病人稱作天選之子。

所以,就題主所言,這個目前還在動物試驗階段的免疫相關方向的腫瘤治療的試驗結果的確是有那麼一點和1980』的某位科學家或醫藥物學家的觀點契合。但是說腫瘤免疫治療就此會不會有所突破上一個檔次或一個台階?

我個人覺得還不會吧!

也許價格會上一個台階倒更可能!


還是有的腫瘤通過免疫治療治癒的案例的。例如白血病的患者通過CAR-T的治療就有治好的案例,還有黑色素瘤也要治癒的案例!


是的,好難,我母親這個問題,我不知道該怎麼辦了


這種比喻非常牽強,讓我摸不到頭腦

著力腫瘤微環境來治療腫瘤、免疫療法——-其實都不是生物醫學界的新概念了,幾十年前就有了,十幾年前就進入主流視野了


你可以這麼理解,腫瘤不是


所有我們要有所防備,避免讓它形成創口。


不可能,我治療肺癌晚期,右邊的一塊半肺從體內消除,人又活了一年


難道不是瘋狂生長的變態細胞?!


免疫治療的目的是激發或調動機體的免疫系統,從而控制以及殺傷腫瘤細胞。最新的免疫治療是car-t和nk免疫細胞療法,CD8+T細胞療法。近年來,腫瘤免疫治療已成為晚期惡性腫瘤治療的重要手段之一,腫瘤免疫治療由於其卓越的療效和創新性,在2013年被《科學》雜誌評為年度最重要的科學突破。


這只是腫瘤治療的一種手段而已

能夠看到的是,用詞很謹慎,遏制

實際上關於腫瘤的機制非常之多,僅就轉化那篇文章而言,切斷血管,缺氧。但腫瘤的代謝是以無氧糖酵解為主,需氧過程可能是谷氨醯胺的代謝。而且會通過自噬「渡過難關」。

還有關於腫瘤細胞的休眠的研究。

最關鍵的一點是,不管什麼手段,只要無法徹底殺死腫瘤,會複發的。這個過程相當於篩選,腫瘤細胞的突變,導致獲得性耐葯,單一機理……

回到問題本身「腫瘤是不會癒合的傷口」,顯然不是。

惡性腫瘤有80%以上皮細胞為主,而血管的構成是包含上皮細胞的。腫瘤的發展會刺激血管的生成。

關於傷口癒合,過程也會刺激微血管,這點和腫瘤相向而已。

這種說法,大概相當於寫文章的一種「修辭手法」吧。


抱歉沒有太理解題主如何從腫瘤免疫治療引出的腫瘤是不會癒合的創口這一疑問。

但從腫瘤免疫治療這個方面看,我覺得目前可能雖然不能僅靠免疫治療真正實現腫瘤治癒(是說普遍情況,不說個例哈),但至少開闢了腫瘤治療非常重要也是非常有前景的一個方向。

目前比較熱門的腫瘤免疫治療主要有兩個方向,一種是通過阻斷腫瘤免疫逃逸機制來增強免疫細胞識別和殺傷腫瘤的能力,比如PD-1/PD-L1通路的抑製劑,在很多實體瘤治療中取得了令人驚喜的效果,但從實際的臨床應用來看,單葯治療效果還不夠理想,所以現在很多研究者在嘗試多種聯合用藥的方法。當然現在還有很多免疫檢查點正在被發現,比如18年陳列平教授團隊就發現了LAG-3這條新的腫瘤免疫抑制通路,我想多種與免疫檢查點抑制相關的新葯或者療法會在不久的將來陸續出現。

另外一種就是通過體外某些方式增強T細胞,NK細胞等免疫細胞識別和殺傷腫瘤的能力,再回輸體內進行腫瘤治療,比如CAR-T,這種在血液病領域效果還是可以的,但在引發免疫相關副作用方面可能還要一些路要走,而且在實體瘤治療方面,可能還要考慮免疫細胞腫瘤浸潤的問題,大多也還在科研和臨床試驗階段,但我對未來的發展還是很有信心的。

反正各種免疫治療方法出來之後,給我的感覺就是面對腫瘤,我們有了更多可以選擇的路,甚至可以把腫瘤當做一種慢性病來控制管理,與之共生,不能把敵人完全消滅,能簽個和平公約也是挺好的嘛~


推薦閱讀:
相关文章