隨著社會的發展，人們對身高越來越重視了。個子矮小不僅使人苦惱，易產生自卑心理，還會影響兒童的身心健康及智力發育。有時，矮小還與一些疾病有關，因此，身高及生長速率應該是家長關注孩子健康的重要指標。

身高的影響因素

據研究，人體的最終身高75％取決於遺傳因素。也就是說，在一般情況下，父母身材高，子女身材也高；父母身材矮，子女身材也矮。但是，父母身高不是影響子女身高的惟一因素，外在因素即環境條件對身高的影響也不容忽視。外在因素主要是指營養、生活習慣、體育鍛煉及是否罹患病等。

如何預測下一代身高？

遺傳靶身高，是指根據兒童父母的身高計算出來的該兒童的遺傳身高值。由於靶身高能夠預測兒童身高的遺傳潛力，因此在臨牀中普遍用於兒童矮身高鑒別診斷和治療監測。

靶身高計算公式（FPH法）：

男孩=45.99+0.78×（父身高+母身高)÷2±5.29CM

女孩=37.85+0.75×（父身高+母身高)÷2±5.29CM

這裡需要提醒大家注意的是:計算公式是經過統計學處理後得出,只有約95%的正常人在此範圍內,不一定人人能達到。

軟骨發育不全

下面小編介紹一種影響骨骼發育的疾病，軟骨發育不全（該疾病預計會收錄於基源罕見病黃寶書第二版中）。

疾病概述：

軟骨發育不全（Achondroplasia，ACH）是一種常見的軟骨發育不良，又稱胎兒型軟骨營養障礙、軟骨營養障礙性侏儒等。這是一種由於軟骨內骨化缺陷而導致的發育異常，臨牀上以四肢短、軀幹相對正常、巨頭、脊柱胸腰段後凸、椎管狹窄為特徵。本病的發病機制與成纖維細胞生長因子受體-3（FGFR3）基因跨膜區的點突變密切相關。

發病率： 平均發病率為1/1.5~4萬新生兒

遺傳方式： 常染色體顯性

表型：

基因型：

致病基因為FGFR3基因，GeneReviews收錄該症分子遺傳學檢測信息如下：

基因檢測：

已發現致病變異中99%為FGFR3基因c.G1138A：p.G380R變異，應該首選一代測序，如無發現變異，則選擇二代測序。

治療：

目前主要是對症治療，生長激素對部分病例有效。腿部增長手術能使一些患者的身高增加。然而，這類手術需要一個較長的治療時間，並且會有許多併發症。

軟骨發育不全患兒通常需要安放中耳導水管，這有助於預防由於頻繁的耳部感染所引起的聽力喪失。由於牙齒排列擁擠引起的牙科問題可能需要格外護理，安矯正器和拔掉多餘的牙。

患兒常常在幼兒期就開始超重。因為超重可能進一步加重骨骼問題，因此應該得到營養指導以便預防肥胖症的發生。易因腰椎椎管狹窄或椎間盤突出引起腰痛，甚至下肢癱瘓，需做椎板切除減壓術或腰椎間盤摘除術。

對枕骨大孔狹窄並有腦幹及脊髓受壓者，應行後路枕骨大孔減壓以防發生猝死。如存在Chiari畸形或腦積水，也應根據病情給予相應處理，如減壓或分流手術等。

胸腰骶支具對預防和治療胸、腰椎後凸畸形的發生有一定作用。腓骨相對於脛骨過度生長時，可導致下肢成角畸形及膝內翻，對癥狀明顯或影響外觀者可行脛骨截骨術。

基源基因案例分享

臨牀信息：侏儒症（引產）。胎兒超聲提示：雙頂徑及頭圍明顯大於孕周；四肢長骨明顯小於孕周；前額飽滿；羊水量過多。

樣本類型：胎心血

檢測內容：本全外顯子組基因檢測針對人類基因組的外顯子組的全部區域，覆蓋 20000多個基因，涵蓋 85%以上的人類遺傳性疾病。檢測範圍包括基因編碼區單核苷酸位點變異（SNV）、小片段插入/缺失（INDEL）等突變類型。

檢測結果：

（1）檢出1個匹配受檢者臨牀表型的致病性的基因變異：FGFR3基因c.G1138A:p.G380R雜合變異；

（2）檢出1個部分匹配受檢者臨牀表型的意義不明確的基因變異：FLNB基因c.T380A:p.V127E雜合變異

變異基因解讀：

1.FGFR3基因c.G1138A:p.G380R雜合變異

（1）FGFR3基因關聯疾病表型簡介

FGFR3基因編碼成纖維細胞生長因子受體3，FGFR3蛋白能與酸性和鹼性的成纖維細胞生長激素結合,在骨骼的發育和維持中起作用。該基因的突變會導致顱縫早閉和多種類型的骨骼發育不良。匹配受檢者臨牀表現，OMIM收錄該基因變異關聯疾病表型為：

（2）變異位點解析

本次檢出FGFR3基因p.G380R變異已被ClinVar資料庫收錄，注釋為致病（Pathogenic）。多篇文獻報道了在軟骨發育不全患者(或胎兒)中檢出該變異[4,5]。

2.FLNB基因c.T380A:p.V127E雜合變異

（1）FLNB基因關聯疾病表型簡介

FLNB基因編碼細絲蛋白家族成員之一,與ɑ-糖蛋白Ib相互作用，參與血管損傷修復。血小板糖蛋白Ib複合物ɑ-糖蛋白Ib，它與肌動蛋白細胞骨架相結合。該基因突變與骨發育不全症I型、Larsen綜合徵等相關。匹配受檢者臨牀表現，OMIM收錄該基因變異關聯疾病表型為：

（2）FLNB基因變異位點解析

本次檢出FLNB基因c.T380A:p.V127E雜合變異，未被ClinVar資料庫收錄，暫無相關文獻報道。根據ACMG遺傳變異分類標準與指南，判定為意義不明確的變異；若為新發突變，則為可能致病性的變異。

3. 遺傳諮詢建議

（1）本次檢出FGFR3基因p.G380R雜合變異為已知致病性變異，關聯疾病軟骨發育不全與受檢者臨牀表型匹配。該疾病為常染色體顯性遺傳，約80%患者的父母身高在平均水平，患者多為新發突變所致。因此，本受檢者父母再生育下一胎為軟骨發育不全的風險低。建議明確本例患者父母的臨牀信息和家族史以進一步判斷。

（2）本次檢出FLNB基因c.T380A:p.V127E雜合變異意義不明確，關聯骨發育不全症I型與受檢者現有臨牀表型不完全匹配。因此，該變異的致病性尚需進一步討論確認，比如對該變異進行受檢者父母一代測序驗證，蒐集核對相關臨牀表現等。

4.一代驗證結果：

受檢者變異位點一代測序：

參考信息：

[1]ACHONDROPLASIA; ACH

[2]Achondroplasia - GeneReviews? - NCBI Bookshelf

[3]孫武, 仉建國. 軟骨發育不全的診斷和治療[J]. 脊柱外科雜誌, 2010, 8(2):117-119.

[4] Rousseau, F., Bonaventure, J., Legeai-Mallet, L., Pelet, A., Rozet, J.-M., Maroteaux, P., Le Merrer, M., Munnich, A. Mutations in the gene encoding fibroblast growth factor receptor-3 in achondroplasia. Nature 371: 252-254, 1994.

[5] Saito, H., Sekizawa, A., Morimoto, T., Suzuki, M., Yanaihara, T. Prenatal DNA diagnosis of a single-gene disorder from maternal plasma. Lancet 356: 1170 only, 2000.

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