臨牀中，大部分癌症患者仍對傳統手術、放療、化療的副作用心有餘悸，隨着醫學的發展，精準醫療深入人心，目前，醫生普遍會建議患者進行基因檢測以確定患者是否攜帶對靶向藥物有反應的敏感突變，很多患者也將最後的希望寄予基因檢測，尋找有效率更高、副作用更小的靶向治療。那麼到底有多少癌症患者能從靶向藥物中獲益？

我們先來看幾項大型的權威研究數據（發表在Science、JAMA等國際著名癌症期刊）：

• 在美國MD安德森癌症中心的一項2600名患者的測序研究中發現，僅有6.4%的患者能找到合適的靶向藥物；
• 同樣在美國國家癌症研究院的一個臨牀研究中，截止目前爲止，只有2%的患者攜帶靶向藥物的治療靶點。
• 近日，權威醫學期刊JAMA上發表了一篇研究文章，評估了2006年~2018年期間FDA批准的共31種藥物，涉及38個適應證，包括曲妥珠單抗，伊馬替尼，吉非替尼，厄洛替尼和西妥昔單抗，結果顯示，儘管基因相關治療藥物取得了巨大的成功，但也只有估計不到16%的患者符合使用條件，不到7%的患者能夠從中受益。

綜合幾個大型臨牀實驗結果分析，經過測序等分子診斷分析，大概有30-50%的病人能找到可以解釋腫瘤惡變的相關突變，3-13%的病人能夠找到“精準”的藥物，其中，只有一小部分（30%）病人有療效。

最終結論，最後受益的病人僅佔所有病人的1.5%。

目前靶向藥物治療爲什麼不夠理想？

腫瘤的靶向治療給癌症患者帶來的巨大生存獲益是非常值得肯定的！

今年6月份和10月份，美國生物技術公司Tesaro公佈了PARP基因靶向藥物Niraparib的晚期卵巢癌三期臨牀試驗數據，對於攜帶BRCA基因突變的晚期卵巢癌患者而言，口服Niraparib的患者中位無進展生存時間爲21個月，而服用安慰劑的對照組患者中位無進展生存時間只有短短5.5個月，整整提升了3倍。

然而實際上，從整個患者羣體看，靶向藥物的受益羣體仍然比較小，因爲有靶向藥物的突變位點並不是每個患者都攜帶的，甚至只是很小一部分患者受益。就拿攜帶率較高的卵巢癌高風險基因BRCA基因來說，西方國家卵巢癌患者也只有10%-15%左右的患者攜帶，而我國則約有5%-10%的患者攜帶。顯然，從單一靶向治療中獲益的必然是少數羣體，更何況大部分靶向藥物是用在二線及以後的治療方案裏。

如圖：以肺癌爲例，大部分突變完全沒有獲批的藥物

目前靶向藥物不夠理想的原因有幾個：

（1）現有的靶向治療藥物多半隻能部分地阻斷細胞增生途徑；

（2）試圖完全阻斷惡性增生途徑要靠合併用藥或者加大劑量，兩者都會增加副作用；

（3）腫瘤異質性，即同一個病人的腫瘤細胞有多個突變株，治好了一部分細胞，另一部分又長出來了。

（4）腫瘤異質性的原因，一開始有效的藥物，（另外一株細胞）很快就產生出耐藥性。

精準治療時代，究竟如何讓腫瘤患者真正獲益！

癌症的精準治療就是靶向治療嗎？當然不是！儘管我們十分看好驅動基因指導的腫瘤精準治療的前景，但是迄今爲止，大多數癌症患者仍是從常規化療、放療和手術中獲益。在所有抗癌藥物裏（化療藥、靶向藥、激素藥物和免疫類藥物）篩選出有效藥物或藥物組合，才能真正指導癌症精準治療。目前，臨牀中已有比基因加測更能讓腫瘤患者獲益的藥物精準匹配技術。

一、腫瘤藥物遴選技術--小白鼠藥敏實驗

美國幾所著名臨牀醫學研究中心如約翰.霍普金斯醫學院已成功開展腫瘤藥物遴選技術--小白鼠藥敏實驗,並且已經有數篇成功案例發表。

從患者的腫瘤組織中分離出來腫瘤細胞微球體，作爲患者“替身”測試幾十種抗腫瘤藥物的效果。利用患者手術切除或病理活檢取出的腫瘤組織，放入組織保存液中保持活性，並在六小時內送回到實驗室。實驗人員將一部分腫瘤組織直接分離出代表患者病竈的“微腫瘤”，篩查一線化療藥物或靶向藥物標準方案，進而幫助臨牀醫生優化用藥方案。

可以幫助癌症患者選擇最有效的化療藥物，幫助患者有更高的機率從治療中受益，減少因無效藥物治療帶來的不必要的副作用和風險。

二、分子分析技術

爲了滿足精準醫學的承諾，新一代癌症精準檢測技術--biotargeting檢測系統，用於評估癌症患者DNA、RNA和蛋白質，包括微衛星不穩定性（MSI），腫瘤突變負荷（TMB）和PD-L1，揭示分子圖譜以指導更精確和個性化的治療決策。

ADAPT Biotargeting System™是分析平臺，目前正用於藥物靶標識別、治療探索和藥物開發。不僅提供靶向藥治療方案指導，還可以提供化療藥、激素治療藥物全面精準治療指導，還有相關臨牀試驗推薦，更全方位評估患者腫瘤分子水平異常情況，提供更精準、個性化治療方案推薦。

基於基因檢測的精準治療時代即將被更加成熟和先進的技術取代，未來，腫瘤的精準治療時將是從預防、檢測、治療、康復等全方位真正實現患者個體化的精準方案匹配，使治療效果更好，患者的生存期更長。

參考文獻：

[1]Marquart J, Chen EY, Prasad V. Estimation of the Percentage of US Patients With Cancer Who Benefit From Genome-Driven Oncology. JAMA Oncol. 2018 Aug 1;4(8):1093-1098.

[2]Genome-Driven' Cancer Drugs Treat Small Minority of Patients - Medscape - May 03, 2018.