5個典型案例，解讀慢性髓細胞白血病的遺傳學檢查

　　作者：解放軍總醫院轉化醫學實驗室汪偉偉

　　概據WHO2016骨髓增殖性腫瘤（MPN）可以分爲以下幾種類型：

　　慢性髓細胞白血病BCR-ABL1陽性（CML）；

　　慢性中性粒細胞白血病（CNL）；

　　真性紅細胞增多症（PV）；

　　原發性骨髓纖維化（PMF）；

　　原發性血小板增多症（ET）；

　　慢性嗜酸性細胞白血病非特指型（NOS）；

　　骨髓增殖性腫瘤未分類（MPN-U）。

　　慢性髓細胞白血病BCR-ABL1陽性（CML）是常見的一種血液系統疾病。白細胞計數通常爲(50~500)×109/L，也可超過500×109/L ，可有脾臟腫大，甚至巨脾，嗜鹼性粒細胞常增多，中性中幼粒細胞、中性晚幼粒細胞和中性粒細胞數目超過原始細胞和早幼粒細胞。骨髓象以粒系增生爲主。這種疾病在染色體檢查時通常會有9號與22號染色體易位，形成一個融合基因叫BCR-ABL融合基因。實驗室檢查時，通常附帶ASS基因的檢測，ASS基因位於9號染色體q34區帶上，如果患者出現ASS基因缺失時，則表明該患者預後差或極易急變。

　　病例1

　　女，52歲，WBC： 170.1×109/L、RBC：2.84×1012/L、Hb：78g/L、PLT：1050×109/L。

　　染色體結果：46,XX,t(9;22)(q34;q11)

　　FISH結果：nuc ish(BCR×2,ABL×2, BCR con ABL×1)nuc ish(ASS×1)

　　部分CML病例染色體檢查可以爲正常、複雜異常或沒有9號與22號染色體易位的其他異常，但是這些病例中行FISH或融合基因檢測，BCR-ABL通常是陽性的。如病例2和3。

　　病例2

　　女，46歲，WBC：209×109/L、Hb：105g/L、PLT：1140×109/L。

　　發現左上肢腫塊半年，白細胞升高2天。

　　染色體結果：46,XX

　　FISH結果：nuc ish(BCR×2,ABL×2, BCR con ABL×1)[360]/(BCR×2,ABL×2)[40]nuc ish(ASS×2)[400]

　　病例3

　　男，41歲，WBC：336×109/L、RBC：1.16×1012/L、Hb：35g/L、PLT： 370×109/L，確診CML4年。

　　FISH結果：nuc ish(BCR×2,ABL×2, BCR con ABL×1)[300]/(BCR×2,ABL×2)[100]

　　CML患者原始細胞不斷升高，嗜鹼性粒細胞明顯增多，原始細胞超過10%但達不到白血病標準時，提示患者進入加速期，此時細胞遺傳學分析中可以發現之前未出現的克隆性異常，比如8號染色體三體、雙費城染色體等。有些預後極差的CML患者，染色體核型極其複雜，如病例4和5。繼續發展就是急性白血病了，可以急粒變，也可以急淋變，無論哪種“變”，染色體通常都會保留9號與22號染色體易位或存在BCR-ABL融合基因。

　　病例4

　　女，51歲，慢性髓細胞白血病BCR-ABL1陽性，急變期。