作為免疫檢查點裡面的2大明星通路，PD-1/PD-L1和CTLA-4在之前就已經開展過多項臨床實驗，並且治療的效果遠遠超過常規療法。鑒於其出色的臨床實驗數據和成果，今年的諾貝爾獎頒發給了發現這2個機制的科學家，以表彰其在癌症的免疫治療中作出的卓越貢獻。 從臨床研究的結果來看，抗PD治療的效果要比CTLA-4 的治療效果要更勝一籌，但是抗PD治療和CTLA-4 治療其實是2種不同的治療機制，因此在治療過程中，我們也在不斷地探索2種藥物的結合使用。

這也是百時美施貴寶給出的癌症治療方案，在今年的AACR大會上，CTLA-4藥物Yervoy + 抗PD藥物Opdivo（O葯）在聯合治療高腫瘤突變的晚期非小細胞肺癌中就取得了遠高於常規療法的治療效果，並且將死亡風險降低了42%。

作為治療癌症的最新最強的治療方式，免疫療法的強大之處就在於其治療並不僅僅限於單一的癌種，最新的研究顯示：CTLA-4藥物Yervoy + 抗PD藥物Opdivo（O葯）的聯合用藥同樣可以用於治療黑色素瘤，並且取得了遠超過抗PD藥物Opdivo治療的單葯治療效果。 研究的最新數據以「Neoadjuvant immune checkpoint blockade in high-risk resectable melanoma」為題發表在《Nature Medicine》（影響因子29.886）上，Yervoy+Opdivo聯合使用治療高風險可切除的黑色素瘤的2期臨床數據顯示：其治療的總體反應率高達73%。

作為百時美施貴寶打造的抗癌線路——Yervoy + Opdivo 的聯合使用確實沒有讓人失望，在入組的23例患者中，這一組合的治療的實際有效率高達45%，比Opdivo單獨使用的時候的實際有效率25%提高了80%，治療效果得到了大幅度提升。

當然，這一對「黃金搭檔」也大大提高了患者的生存時間，在總體生存率上比單葯同樣高出許多。

紅色為Opdivo單葯的曲線，藍色為Yervoy + Opdivo聯合使用的曲線

在之前的推送我們也說過，免疫檢查點抑製劑在治療的過程中也會出現不同的副作用，抗PD治療最常出現的便是皮膚類疾病（也是目前常用於判斷抗PD治療是否起效的標誌）。而CTLA -4藥物常出現的副作用便是結腸炎（腹瀉等癥狀），即使是在單葯治療的時候，這些藥物的副作用的總體發生率同樣不低，同樣的，相對而言，聯合治療的副作用也增加了不少。

今年，2018年諾本爾生理學或醫學獎頒給了免疫檢查點抑製劑療法，但是，其中依舊有很多值得我們去探索的地方：

為什麼在單葯使用時只有少部分人有效？為什麼有的人治療之後會長期治癒但是有的患者會複發？

相對於傳統療法來說，免疫檢查點抑製劑確實大大的改變了癌症患者的治療情況，但是相對的，這個「大大的改變」並不能覆蓋我們的全部癌症患者群體，因此，我們仍然需要在攻克癌症的道路上不斷前行。

參考資料：Neoadjuvant immune checkpoint blockade in high-risk resectable melanoma

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