三分之一的兒童癌症倖存者有可能因化療或放療而變得不能生育,並且鑑於他們的精子或卵子尚未發育成熟,因此當他們成年時,使用這些精子或卵子進行輔助生殖是不可取的。如今,在一項新的研究中,來自美國匹茲堡大學和德克薩斯大學MD安德森癌症中心的研究人員報道在一種非人靈長類動物模型中,未成熟的睾丸組織可冷凍保存,在此後可用於恢復這種靈長類動物(即恆河猴)的生育能力。這一進展標誌着下一代輔助生殖療法發展的一個里程碑,並且爲即將接受癌症治療的青春期前的男孩提供了保留生育能力的希望。相關研究結果發表在2019年3月22日的Science期刊上,論文標題爲“Autologous grafting of cryopreserved prepubertal rhesus testis produces sperm and offspring”。論文通訊作者爲匹茲堡大學醫學院的Kyle Orwig博士。

男孩不是天生就有成熟的精子。相反,青春期的荷爾蒙變化導致睾酮的增加,睾酮激活睾丸中的幹細胞,從而開始產生精子。在青春期前的男孩,化療、放療或其他的醫學治療可殺死這些

幹細胞並導致永久性不育。論文第一作者、匹茲堡大學醫學院的Adetunji Fayomi博說,“以前對非人類靈長類動物的研究已表明精子可通過冷凍的青春期前睾丸組織的自體移植產生,但是迄今爲止產生健康的活後代的能力---任何生殖技術的金標準---一直未得到實現。”在這項新的研究中,Orwig和他的團隊開發出一種癌症倖存非人靈長類動物模型。在用化療進行治療之前,這些研究人員冷凍保存了這種動物的未成熟的睾丸組織。他們隨後解凍這種組織的一部分並將它移植回到同一動物的皮膚下。在8到12個月後,在這些動物進入青春期後,這些研究人員取出移植物並發現存在大量精子。他們將這些精子送給美國俄勒岡州健康與科學大學俄勒岡州國家靈長類動物研究中心的合作者,這些合作者能夠產生可存活的胚胎,然後將這些精子移植到雌性非人靈長類動物受者中。2018年4月,其中的一隻雌性非人靈長類動物受者生下了一個健康的雌性後代,Orwig將其命名爲“Grady”。Fayomi說,“隨着Grady的出生,我們能夠提供理論驗證,證實我們我們能夠冷凍保存青春期前的睾丸組織,在之後用它來恢復成年時的生育能力。”這些研究人員指出,與以前的研究相比,他們使用了一種不同的冷凍保存方案並移植了更大片的睾丸組織,從而可能有助於這項新的研究取得成功。Orwig說,“我們在非人類靈長類動物中進行這些研究的原因在於我們認爲這真地是進行臨牀轉化的最後一步。通過產下一名健康的活產雌性後代,我們覺得這是一種準備在臨牀試驗中進行測試的技術。”

原始出處:

Adetunji P. Fayomi et al. Autologous grafting of cryopreserved prepubertal rhesus testis produces sperm and offspring. Science, 2019, doi:10.1126/science.aav2914.Nina Neuhaus et al. Stem cell–based options to preserve male fertility. Science, 2019, doi:10.1126/science.aaw6927.

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