或者：J. Mestre-Ferrandiz, J. Sussex and A. Towse, The R&D cost of a new medicine, Office of Health Economics, December 2012 (Hansen, 1979; Wiggins, 1987; DiMasi et al, 1991; OTA, 1993; DiMasi et al, 2003; Mestre-Ferrandiz et al, 2012)

又或者：Joseph. A. DiMasi, Henry G. Grabowski, Ronald W.Hansen, Innovation in the pharmaceutical industry: New estimates of R&D costs, Journal of Health Economics, 47 (2016), 20–33

造成新葯研發成本上升的主要原因是，容易治療的疾病的藥品都被研發出來了，剩下的都是些硬骨頭，很難啃。

就如同原油開採一樣，容易勘探、開採的油田已經被利用了，再想找新油田，就只能去深海之類特別難的地方了。下圖來自Kelvin Stott: Pharmas broken business model - Part 1: An industry on the brink of terminal decline：

新葯研發不僅成本高，而且回報率也在下降。

FDA批准的新葯看，來自孤兒葯的比例已經很高：

當然，這不是說孤兒葯的銷售額都很低。實際上，也有不少以孤兒葯獲批的藥物的銷售額很高，這涉及到政策、定價、適應症等多方面的因素。不過，這確實可以作為新葯研發困難的一個佐證。

而根據德勤《Unlocking R&D productivity: Measuring the return from pharmaceutical innovation 2018》報告中的數據，新葯的銷售峰值預期正在下降：

Nature Reviews Drug Discovery在2019年1月15日發表的文章《2018 FDA approvals hit all-time high — but average value slips again》也給出了類似的估計：2018年FDA批准的新葯數量雖然創了歷史新高，但其合計銷售峰值的預期卻並不高，如下圖：

其結果就是，新葯的研發回報率持續降低。這還是德勤《Unlocking R&D productivity: Measuring the return from pharmaceutical innovation 2018》報告中的數據：

Kelvin Stott的文章Pharmas broken business model - Part 1: An industry on the brink of terminal decline中也給出了歷史數據：

所以，請再不要說藥品高價就是暴利——實際上藥企做研發已經很困難了，回報率真不高。新葯的成本不來自製造，而來自研發。自媒體們不要看到毛利率高就批判一番，這樣真的顯得特別na?ve。

推薦閱讀：