作者：格隆匯 memory

（一）八年研發再斬碩果

2019年4月25日，復宏漢霖傳來捷報，公司的HLX02(注射用曲妥珠單抗)獲國家葯監局新葯上市申請受理，擬申報適應症為HER2陽性轉移性乳腺癌、HER2陽性早期乳腺癌及HER2陽性轉移性胃癌。

曲妥珠單抗是HER2陽性的乳腺癌及胃癌的「金標準」用藥，但高昂的價格使得許多患者只能望而卻步。公司對曲妥珠單抗歷經8年、耗費超5億元的研發終於將給每年新增的數十萬患者帶來希望，而公司自身也將迎來收穫。HLX02是國內首個按照《生物類似葯研發與評價技術指導原則(試行)》進行研發，並以與原研「頭對頭」進行的國際多中心3期臨牀試驗進行申報的曲妥珠單抗。截至目前，國內企業只有三生國健(三生製藥子公司)和復宏漢霖向葯監局提交了抗HER2單抗的上市申請，而三生國健的抗HER2單抗是在7.22臨牀自查後重新申報的，其通用名為「伊尼妥單抗」，與生物類似葯日後的審批和推廣會面臨不同的情況。

（二）全球銷售額71億美元的曲妥珠單抗

2018年全球葯品銷售額排名中，羅氏的曲妥珠單抗以71億美元的總銷售額穩居TOP10之列，而同期中國樣本醫院市場只有13億元，估計整體市場規模也不足30億元。

事實上，國內每年新發乳腺癌患者30多萬例，新發胃癌患者近50萬例，二者的HER-2陽性佔比分別約20-30%及12%，也就是說每年新增的曲妥珠單抗適用患者超10萬人。而且HER-2陽性的乳腺癌患者病情非常兇險，其DFS和OS相比其他類型的乳腺癌患者均顯著更短，但是接受曲妥珠聯合化療用藥的患者的OS能夠顯著延長，ORR得到顯著提高，現該療法已成為治療的金標準。

盡管有著龐大的患者基數和確切的療效優勢，但是羅氏的曲妥珠單抗卻遠沒有達到理想的銷售目標。一方面是因為葯物的銷售達到峯值需要時間，另一個很重要的原因就是價格：即使在降價近70%進入醫保之後，羅氏的曲妥珠單抗的價格仍有7300元/支(440ml)，患者的支付壓力仍然很大。與之對應的是，曲妥珠單抗在患者羣體的滲透率仍然很低，估計目前每年使用羅氏曲妥珠的患者不到2萬人，巨大的尚未滿足臨牀需求疊加醫保支付的大力支持，復宏漢霖等國內企業的生物類似葯將獲得極大的市場機遇！

（三）復宏漢霖對HLX02的開發亮點

公司在招股書裏公佈了HLX02的一期臨牀方案及試驗結果，具體來說，試驗第一部分招募12名健康男士分別接受2、4、6及8mg/kg的單劑量HLX02以檢驗安全性、耐受性、葯代以及免疫原性；而第二部分招募111名受試者，分為三組分別接受6mg/kg的單劑量HLX02、中國市售曲妥珠單抗和歐盟市售曲妥珠單抗進行頭對頭對比。一期臨牀的研究結果表明：三組曲妥珠單抗在葯代動力學上生物等效；在安全性上無統計學差異；免疫原性上，ADA檢測結果均為陰性。

除了優異的臨牀結果，公司還對HLX02做了更多的工作：

首先，不同於國內的多數競爭對手，公司HLX02的三期方案是國際多中心臨牀，直接對比HLX02聯合多西他賽與歐盟市售曲妥珠單抗聯合多西他賽在治療復發性或未經治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的有效性、安全性及免疫原性。HLX02的89個臨牀中心分佈於中國、烏克蘭、菲律賓和波蘭，共招募了約649名受試者，採用國際多中心的臨牀方案一方面體現了公司對產品的信心，另一方面也有望將HLX02送出國門，使HLX02成為中國首個在國際市場銷售的生物類似葯。

此外，公司還在開發一種新型HER2抑製劑HLX22，並於2019年2月獲得國家葯監局臨牀試驗批准，用於HER2陽性胃癌和乳腺癌的治療。未來，HLX02有機會協同同靶點產品HLX22，躋身HER2陽性胃癌國際First-in-class的聯合治療方案，進一步推動復宏漢霖全球化戰略的落地。

（四）市場推廣方案

國內市場方面，在擁有多個核心腫瘤產品豐富市場經驗的首席商業運營官張文傑先生的帶領下，公司將進一步完善整體商業規劃和產品市場策略的制定，針對HLX02專門委聘及組建專業的自有市場及銷售團隊。而且由於曲妥珠單抗已經納入國家醫保目錄和基葯目錄，所以公司擬聚焦在推動各地醫保能夠盡快落地執行。

海外市場方面，公司早在臨牀階段的時候就已經做了比較充分的準備：17年12月授予雅各臣在香港、澳門的HLX02的商業化權利及東南亞若干市場的商業化權利優先洽談權；18年6月授予Accord在歐洲、中東和北非等70多個法務權區及地區的HLX02商業化權利；18年6月授予Cipla在澳洲、紐西蘭、哥倫比亞及馬來西亞的HLX02商業化權利。

（五）展望未來

憑借良好的臨牀表現和商業開發，HLX02有望在乳腺癌和胃癌的治療中獲得巨大的商業化成功，以質高價優的生物類似葯造福全球病患，推動公司的國際化戰略。同時，HLX02還有機會協同同靶點創新葯產品HLX22躋身HER2陽性胃癌國際First-in-class的聯合治療方案，幫助公司成為國際領軍企業！