基因編輯治療又有了新成果——有望緩解人類肌肉萎縮
基因編輯治療又有了新成果——有望緩解人類肌肉萎縮
來自專欄 DeepTech深科技
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利用研究者們已經耳熟能詳的 CRISPR/Cas9 技術，科學家們成功地修復了比格獵犬（常用實驗犬）基因中一處引發肌肉降解萎縮的突變。研究於 8 月 30 日發表在期刊《Science》上。
（來源：MIT Technology Review）
在其之前，科學家們曾在培養基中修復人和鼠的肌細胞相關障礙症基因，但從未在大型哺乳動物體內成功過。文章作者之一、德克薩斯大學西南醫學中心的分子生物學家 Eric Olson 表示，儘管這次的結果尚處於初始階段，但的確讓我們向著實現治癒人體肌肉萎縮症又進一步。
杜氏肌營養不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一種罕見而極其嚴重的進行性疾病，主要患者為男性，尤其多發於幼年。DMD 本身有多種類型，其中最常見的一種肌肉失養症患者很少活至 20 歲，多死於心衰。而目前全世界約有 30 萬人罹患此病，儘管物理治療、輔具、以及手術矯正都能幫助舒緩癥狀，我們仍然缺少有效的治療方法。
該疾病往往由抗肌萎縮蛋白（dystrophin）相關基因的數個突變引起。抗肌萎縮蛋白對於肌肉結構功能的維持非常重要，突變則往往聚集在基因的某個特定區域（hot spot），這就阻礙了蛋白的產生，引發肌肉障礙。而這次的基因編輯技術就是靶向該區域，拮抗突變效應，從而達到恢復蛋白表達的目的。
研究者們向兩隻 1 個月大的突變比格犬注射了不同劑量的基因編輯病毒載體，並在 8 周后測量不同肌肉中抗肌萎縮蛋白的水平。
圖丨當抗肌萎縮蛋白基因突變時，肌肉發生障礙。左：健康犬的肌肉；中：蛋白合成受阻；右：CRISPR 修復基因後蛋白再生。（來源：德克薩斯大學西南醫學中心）
儘管不同實驗組結果略有不同，科學家們的確在每一組肌肉中都看到了蛋白水平上升。比如注射入狗心肌的病毒劑量較高，抗肌萎縮蛋白竟恢復至正常犬（無突變）的 92%；而舌頭中的蛋白水平只有正常的 5%。
「僅僅 8 周就有這樣的抗肌萎縮蛋白恢復效率，實在可喜可賀。」Olson 說道。
之前的研究顯示，只要抗肌萎縮蛋白水平恢復至正常 15% 就能緩解某些肌萎縮患者的癥狀；而如今除了狗的舌肌之外，所有注射過基因編輯載體的肌肉都恢復到了這個水平以上。
參考：
https://www.sciencenews.org/article/crispr-gene-editing-muscular-dystrophy-symptoms-dogs
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