一文讀懂骨髓增生異常綜合徵的遺傳學檢查
作者：解放軍總醫院轉化醫學實驗室 汪偉偉
概據WHO2016的分型標準，骨髓增生異常綜合徵可以分爲：
MDS伴單系病態造血（MDS-SLD）
MDS伴多系病態造血（MDS-MLD）
MDS伴環形鐵粒幼細胞（MDS-RS）：
a、MDS-RS-SLD；
b、MDS-RS-SLD。
MDS伴孤立del（5q）
MDS伴原始細胞增多（MDS-EB）：
a、MDS-EB-1；
b、MDS-EB-2。
MDS，不能分類型（MDS-U）：
a、血中有1%的原始細胞；
b、單系病態造血並全血細胞減少；
c、根據定義的細胞遺傳學異常；
d、兒童難治性血細胞減少症。
在無MDS診斷性形態學特徵時，僅存在+8，-Y或del（20q）時不能診斷爲MDS。
表1骨髓增生異常相關改變的細胞遺傳學異常
1
-5/5q-
5q-綜合徵，常見於老年女性。多數爲大細胞性貧血。白細胞減少或正常，其特徵之一是血小板正常或增多，這點與其他MDS不同。骨髓增生活躍或明顯活躍，粒系、紅繫有或無病態造血；巨核細胞數量增加，核常不分葉，表現爲單圓巨核細胞易見。染色體缺失區域中均含有5q31-5q33這一區帶。以往診斷5q-綜合徵要求只有5q-一種異常，2016年WHO規定可以伴有除-7、7q-之外的任一常見MDS染色體核型異常。5q-綜合徵是預後較好的，中位生存期可以近10年，很少轉化爲急性白血病。
圖1 5q-綜合徵骨髓塗片和染色體核型
2
-7/7q-
圖2 7q-染色體核型圖
兒童的-7發生率高達50%，表現爲髓系異常，臨牀表現男性爲主，常有肝脾大，難治性貧血，白細胞升高，血小板降低及反覆感染，易轉化爲急性白血病；成人的-7佔5%；
-7/7q-MDS在治療相關性MDS佔55%，同樣與烷化劑化療或放療有關，-7/7q-亦可發生在使用標準免疫抑制劑治療的重型再障患者中；
-7/7q-提示預後不良，MDS患者應用阿扎胞苷取得了一定的效果。
3
+8
+8異常在MDS患者中發生率爲10%，+8常與-5/5q-和-7/7q-伴隨出現；
臨牀表現具有很強的異質性，這可能與這部分患者存在其他隱匿的分子遺傳學異常相關；
在IPSS和WPSS中，+8爲預後中等組，但在大樣本的回顧性分析中發現，+8預後意義隨着合併出現的其他染色體異常的類型而有所改變。
4
17p-
17p-異常在MDS患者中的發生率約爲5%，可由於單純的缺失，非平衡易位或雙着絲粒的重排而形成的，也有-17或i（17）形成的17p-，常合併-7/7q-和+8出現；
形態學特徵表現爲粒系的發育異常，中性粒細胞有假Pelger-Huet核異常，胞質有小空泡；
分子遺傳學研究發現，17p-的MDS患者臨牀表現爲治療無效，病情進展快，生存期短；
17號染色體短臂上存在重要抑癌基因p53。
5
20q-
20q-異常在MDS患者中發生率爲5%，單純伴有20q-的MDS患者轉化AML的發生率低，生存時間長，預後較好，但20q-如果爲複雜核型的一部分，提示預後變差；
圖3 左圖爲8號染色體三體，右圖爲20q-
6
-Y
Y染色體丟失見於許多惡性疾病，隨年齡的增長而出現的生理現象，在無血液系統疾病人羣中-Y發生率爲7.7%，-Y克隆超過75%考慮爲惡性血液系統疾病可能性大，單純-Y的MDS提示細胞遺傳學預後良好；
7
正常核型
正常核型30%~60%患者初診時顯示爲正常核型，可能由於存在小克隆異常或病變發生在分子水平，而常規染色體核型分析難以檢出異常克隆所致，所以該羣患者存在臨牀異質性，基因芯片可檢測到細小的克隆異常。正常核型預後較好；
8
複雜核型
複雜核型一般定義爲≥3個無關的染色體異常，在具有複雜核型的MDS患者中，p53基因突變率高，預後不良。
9
單體型核型
單體型核型一般提示預後極差，通常是一組核型同時出現兩個及以上染色體單體時，如-8、-9或-7、-8、-9同時出現。還有一種是出現一條染色體單體並伴有另一條染色體結構異常，這種核型也被認爲是單體型核型，預後等同。
圖4 多種複雜異常
病例
患者：女，75歲
血常規：WBC：5.4X109/L；Hb：64g/L；PLT：60X109/L。
臨牀診斷：MDS
染色體結果：46,XX,r(2)(p25q37),-3,-4,del(5)(q13),add(11)(q23),+2mar[20]
FISH結果：nucish(D5S23/D5S721×2,EGR1×1)[260]/(D5S23/D5S721×2,EGR1×2)[140]
nucish(CSP8×2)[400]
nucish(D20S108×2)[400]
nucish(D7S486×2,CSP7×2)[400]
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編輯：小白 審校：Rose
