耶魯醫學院研究表明,某些一類藥物對治療ptsd 等重度抑鬱症 有 需要進一步研究的 療效。


我離開該領域十年了,我被好朋友拉去今年的sfn了,我聽了一會就去芝加哥玩了,我感覺沒什麼值得關注的,一堆大爛文,講功能的學習記憶精神疾病的各種扯淡。我推薦點我覺得有點用的吧,managing cluster headache,作者是Goadsby。the role of the action salt detection in mouse taste buds,the blood-brain barrier score,講評價血腦屏障穿透,還有一篇我記筆記了,meningeal inflammation and cortical demyelination in acute multiple sclerosis。我回來的飛機我倆討論了很久,我們認為讓研究回歸臨牀問題,讓那些神棍去死。


年初science刊登了一篇觀察果蠅大腦和老鼠大腦皮層納米級成像的文章,該文章的圖片還榮登當月的封面。

研究利用了新的顯微顯像技術和組織膨脹技術,不僅可以觀察到大腦中不同的神經細胞,甚至可以實現對蛋白空間相對分佈的觀察。 對未來神經科學繪製更精準的腦部圖像具有里程碑式的意義。

研究思想大概是,為方便觀察,他們給組織注入一種可膨脹、可吸收的聚合物(類似嬰兒尿布)使腦細胞像氣球一樣膨脹(腦組織可擴大近四倍),然後用格子薄片顯微鏡技術觀察,可以達到納米級的精度成像,而且速度非常快。 後來他們又使用熒光蛋白和抗體標記標本,就看到了突觸和其他細節。

該團隊希望有一天能夠繪製出大腦的全部圖像,使科學家們能夠精確地找出可能導致帕金森氏症和阿爾茨海默氏症等疾病的分子變化。如果科學家能準確地找出疾病的起源,那將是非常強大的武器。

文章展示的結果如圖,你們快來康康~

(順時針從右上角起)小鼠神經元結構; 體細胞細胞器形態學研究樹突棘和突觸穿過大腦皮層的蛋白質; 果蠅投射神經元鈕孔的刻板印象投影神經元追蹤到中心復體;(中間)橫跨大腦的多巴胺能神經元,包括橢球體(圓形插圖)。

納米級蛋白質特異性的亞細胞神經結構三維成像,Thy1-YFP小鼠初級軀體感覺皮層圖像

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說一篇發在Nature Neuroscience上,與神經退行性疾病相關的文章:

阿爾茲海默症的小鼠模型中,中性粒細胞會堵住大腦內的毛細血管,從而減少腦內的血流量,而且會損害記憶功能[1]

這篇文章發表於2月,至今(2019.12.29)已經有二十多次被引:


首先看一下雙光子捕捉到的毛細血管堵塞(紅圈標註位置為堵塞位置)

雙光子血管成像

研究人員發現在阿爾茲海默症的小鼠模型中,存在著廣泛的血管堵塞:

相對於Wildtype(WT)小鼠,APP/PS1(疾病模型)小鼠腦中有1.8%的毛細血管被堵塞,而對照組只有0.4%。

那又什麼導致了毛細血管的堵塞?

研究人員通過在體注射抗體,對堵塞部位進行染色:

發現大多數堵塞部位其實都是中性粒細胞(neutrophils),而且發現注射Ly6G(中性粒細胞的一個Marker)的抗體之後,被堵塞的毛細血管居然地被疏通了,且血管的血流量也有明細的提升!

和對照組相比,注射Ly6G抗體後堵塞血管減少,血流量增加

之後進行的動物實驗,注射抗體後的小鼠,工作記憶和短時的空間記憶都有相應提高

該研究對治療阿爾茲海默症提供了另一種思路:

通過幹擾嗜中性粒細胞的粘附,來改善腦血流可能是阿爾茨海默氏病的一種有前途的治療方法。

未來可期,拭目以待~

參考文獻:

[1]. Neutrophil adhesion in brain capillaries reduces cortical blood flow and impairs memory function in Alzheimers disease mouse models.[J]. Nature neuroscience, 2019.

2019.12.29 於上海神經所


謝邀,搬運幾個同學公眾號整理的一段(逃

阿爾茨海默症在研新葯「起死回生」引爭議,Biogen公佈aducanumab詳細數據

2019年3月21日,基於中期數據的無效性分析,Biogen宣佈終止aducanumab的兩項3期研究(醫藥魔方:壓倒Aβ的最後一根稻草?);

2019年10月23日,Biogen稱對更大數據集的新分析表明aducanumab有效,並計劃在明年遞交其上市申請(葯明康德報道),引發業內爭議;

2019年12月5日,Biogen在Clinical Trials on Alzheimer』s Disease (CTAD)會議上公佈了aducanumab詳細試驗結果,考慮試驗流程更改後的亞組事後分析回應了兩項研究療效不一致的質疑,但仍存在諸多問題(如https://endpts.com/analyst-brian-skorney-goes-grizzly-on-biogens-alzheimers-hype-fearmongering-and-statistical-malpractice/)

來源

Brain in Business Vol. 3?

mp.weixin.qq.com圖標

CVD 在青年羣體中的risk assessment的生物統計模型研究。


我推小膠質細胞的固有免疫記憶


縫衣針應該算一個吧


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